胰腺癌的治病因素很复杂，有内源性的（遗传因素）和外源性（环境、饮食等因素）。
2010年发表在世界顶尖杂志《Nature》上的研究文献指出：从正常的胰腺导管上皮细胞是逐步演变成癌的。从基因突变到形成一个真正的肿瘤细胞要9年，从一个肿瘤细胞发展成为具有转移能力的细胞团肿块需要8年，而从发现肿瘤到肿瘤引起的死亡少则近2年。因此，应尽可能的避免引起细胞恶变的不良因素，预防胰腺癌的发生。
吸烟：是目前唯一被公认的胰腺癌的发病高危因素。国外大量前瞻性研究和病例对照研究表明，吸烟的胰腺癌患者与非吸烟者死亡的危险比在1.6-3.1：1；实验研究已经证明烟叶中的致癌物质可以引起胰管上皮的癌变。
不健康的饮食：世界癌症研究基金会和美国癌症研究所总结了饮食与胰腺癌关系。认为富含红肉（猪、牛、羊肉）、高脂肪和高能量的食物可能增加致胰腺癌的危险性，而通过摄入富含蔬菜、水果的饮食可预防33％-50％的胰腺癌发病率。
遗传因素：胰腺癌的发病在有家族史者是无家族史者的3-13倍，据报道，家族中有１人发病其他家庭成员患胰腺癌的风险是一般人群的４倍，如２个人发病则升至１２倍，３个人发病竞高达４０倍。倪教授发现，母女、父子、兄弟姐妹、祖孙三代的胰腺癌家族已碰到多起，他们正在加强研究。
胰腺的慢性病变：反复发作慢性胰腺炎、胰管结石或结石性胰腺炎具有癌变倾向，可以认为是一种癌前期病变。应注意原发病的治疗密切随访的发病还和人体本身的疾病，如有慢性胰腺病变、口腔疾病等相关。
糖尿病：研究发现，糖尿病患者患胰腺癌的几率是正常人群的２倍。胰腺癌患者的糖尿病发病率也几乎是正常人群的2倍。因此，没有糖尿病家族史的病人突然发现患糖尿病时一定要认真检查除外查胰腺癌。
良性胰腺肿瘤：和其他器官一样，胰腺也有许多良性肿瘤。例如：浆液或粘液性囊腺瘤、实性假乳头状瘤、导管内粘液性乳头状瘤等，它们其中也可以恶变为胰腺癌，尤其是粘液性乳头状瘤和导管内粘液性乳头状瘤。
口腔疾病：有研究表明，龋齿和其他口腔炎性病变也会增加胰腺癌的发病。
其他：患有家族性腺瘤息肉病者、良性病变行远端胃大部切除者、胆道疾病、胆囊手术切除、幽门螺杆菌阳性者也会增加胰腺癌的发病危险性。
