发布于 2023-02-03 02:47

  一线化疗失败的转移性膀胱尿路上皮癌患者不能得益于拉帕替尼的治疗

  长期以来,转移性膀胱尿路上皮癌在以顺铂为基础药物的一线化疗失败后缺乏有效的治疗策略。紫杉醇、长春氟宁、奥沙利铂、白蛋白包裹紫杉醇、帕唑帕尼等药物均被尝试用于二线治疗,但均疗效欠佳。寻找膀胱尿路上皮癌的新的治疗靶点迫在眉睫。

  人类表皮生长因子受体(human epidermal-growth-factor receptor 1 and 2,HER1 and HER2)在许多肿瘤中存在高表达,它们不仅与肿瘤的发生和进展密切相关,也是潜在的治疗靶点。以往已有报道,膀胱癌中存在较高比例的HER1或HER2的过表达,且HER1或HER2的过表达与患者的不良预后明显相关。随之而来的问题是:膀胱癌患者是否能够得益于作用于HER1和HER2靶点的药物治疗呢?

  本次年会报道的4505研究发现,一线化疗失败的、且肿瘤组织中存在HER1或HER2过表达的转移性膀胱尿路上皮癌患者,不能得益于拉帕替尼(HER1和HER2抑制剂)的治疗。进一步的亚组分析发现,即使HER1或HER2强阳性表达(+++)的患者亦不能得益于拉帕替尼的治疗。因此,在当前精准医疗的时代背景下,我们需要进一步运用基因组、蛋白质组等组学技术,分析、鉴定、验证出膀胱尿路上皮癌的新的治疗靶点。

2015ASCO进展:尿路上皮癌不能得益于拉帕替尼治疗相关文章
替肟扎尼(Tivozanib)是一种口服制剂,为选择性的酪氨酸激酶抑制剂,其以全部3种VEGFR亚型为靶体,且具有较长的半衰期。在II期试验中Tivozanib显示出良好的药物活性和耐受性。总体反应率为24.0%(95%CI,19%~30%),中位无进展生存期为11.7个月(95%CI,8.3-14.3个月)。最常见的3、4级治疗相关不良事件为高血压(12.0%)。2012年美国临床肿瘤学会(A
发布于 2023-02-03 00:12
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帕唑帕尼是一种口服的血管生成抑制剂,可抑制VEGFR、PDGFR与c-KIT活性。一项前瞻性随机试验比较了帕唑帕尼与安慰剂分别用于未经治疗的转移性肾癌患者和细胞因子治疗后的患者,前者无进展生存期和肿瘤反应具有显著的改善(9.2个月vs4.2个月)。该试验表明,帕唑帕尼可作为转移性肾癌患者的一线用药选择。但由于其III期试验初始阶段较其他靶向药物的III期临床研究纳入的患者数量少,故将帕唑帕尼推荐
发布于 2023-02-03 00:22
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                                                                      2015年欧洲上尿路尿路上皮癌诊断治疗指南摘要上海仁济医院泌尿科黄吉炜简介:基于系统性的文献检索,EAU上尿路尿路上皮癌指南工作组编写了2015年新版指南;指南根据Medline系统性检索相关文献,讨论了病因、预后因素等,给出了诊断、根治及保守性治疗等目前最
发布于 2023-01-08 13:41
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阿西替尼是第二代口服VEGFR-1、2、3选择性抑制剂,其可在纳摩尔药物浓度水平阻滞VEGFR受体,而对其他靶蛋白达到最小程度的抑制,在人体内具有较短的半衰期。一项III期随机试验(AXIS)比较了阿西替尼与索拉非尼用于治疗细胞因子或其他靶向药物治疗无效患者的疗效。该试验纳入了723例患者,随机接受阿西替尼治疗的患者,其中位无进展生存期从5个月提高到了7个月,改善达40.0%。阿西替尼组总体中位
发布于 2023-02-03 00:17
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针对索拉菲尼或舒尼替尼治疗失败后的转移性肾癌患者,2009年美国FDA批准了依维莫司。依维莫司是一种口服给药的mTOR抑制剂。相关的证据是源于一项Ⅲ期临床试验的数据,用于治疗以往靶向治疗失败的转移性肾癌,与安慰剂或空白治疗经行对比,依维莫司的中位无进展进间为4.9个月。阿昔替尼是近年来新出现的多靶点受体络氨酸激酶抑制剂,2012年初获得美国FDA批准上市用于晚期肾癌的二线治疗,一项Ⅲ期临床试验针
发布于 2022-09-24 20:26
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葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)联合每周一次紫杉醇与每周一次单独使用紫杉醇在ErbB-2阳性的晚期胃癌中的二线国际多中心研究Lapatinib是葛兰素史克公司开发的一种抗癌新药,目前正在日本和国外一些胃癌患者中试用。Lapatinib是一种通过阻断ErbB1和ErbB2癌症增殖信号来抑制癌症增殖的药物,体外试验和动物试验已证实,lapatinib对ErbB1和ErbB2扩增的癌细胞
发布于 2022-12-12 08:17
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最近有学生在阅读近年美国ASCO年会关于进展期胰腺癌的治疗药物的相关文章,现在将学生的读书笔记贴上以供患者及家属参考。早先,5-Fu作为进展期胰腺癌标准化疗药物,其单药有效率仅仅不到19%,病人中位生存期在4.2月-5.5月。1997年后,吉西他滨投入临床使用,为现代进展期胰腺癌的化疗奠定基石。近十年,许多研究将吉西他滨单药治疗与吉西他滨联合其他化疗药物治疗胰腺癌进行比较,比如氟尿嘧啶、卡培他滨
发布于 2023-01-09 08:16
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肾细胞癌(RCC)是肾癌中最常见的类型,近年来发病呈逐步上升趋势。2012年我科收治肾脏肿瘤患者500余例。从国外研究显示,约30%患者在诊断时已出现远处转移,约40%患者术后复发转移,肾癌对放疗及化疗多不敏感。八九十年代,细胞因子曾是晚期肾癌的标准治疗,但有效率为10-15%,且生存获益有限。2005年12月FDA正式批准索拉非尼用于治疗晚期肾癌,从此晚期肾癌的治疗进入分子靶向治疗时代。到目前
发布于 2023-01-08 07:46
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1.  什么是上尿路上皮肿瘤?上尿路肿瘤可定义为累及肾盏至远端输尿管之间尿路的肿瘤新生物;而大多数上尿路肿瘤最终的病理结果多为尿路上皮癌(以下简称为UTUC)。上海仁济医院泌尿科黄吉炜2.  UTUC的发病和什么相关?UTUC多集中在70至90岁,并且男性多发;女性患者相对男性患者肿瘤恶性程度较低等。对于上尿路肿瘤来说,吸烟是最重要的可调控危险因素;吸烟者发病率为非吸烟者的三倍,并且与吸烟量也有
发布于 2023-01-08 13:46
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肾癌的分化、增殖及转移过程离不开诸多细胞因子的作用,现有的靶向治疗药或作用于其中的单个位点,或作用于多个因子,现在常用的肾癌靶向治疗药物主要针对肿瘤血管的生成和对抗肿瘤细胞增殖两个方面,而理论上,药物作用的靶点越多,对肿瘤的控制就越全面。现临床治疗肾癌时常用的多靶点药物包括索拉非尼和替尼。索拉非尼是一种新型的口服多激酶抑制剂,其可对Raf-1的丝氨酸/苏氨酸激酶活性产生很强的抑制作用,并可抑制血
发布于 2023-02-02 05:02
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