一线化疗失败的转移性膀胱尿路上皮癌患者不能得益于拉帕替尼的治疗
长期以来,转移性膀胱尿路上皮癌在以顺铂为基础药物的一线化疗失败后缺乏有效的治疗策略。紫杉醇、长春氟宁、奥沙利铂、白蛋白包裹紫杉醇、帕唑帕尼等药物均被尝试用于二线治疗,但均疗效欠佳。寻找膀胱尿路上皮癌的新的治疗靶点迫在眉睫。
人类表皮生长因子受体(human epidermal-growth-factor receptor 1 and 2,HER1 and HER2)在许多肿瘤中存在高表达,它们不仅与肿瘤的发生和进展密切相关,也是潜在的治疗靶点。以往已有报道,膀胱癌中存在较高比例的HER1或HER2的过表达,且HER1或HER2的过表达与患者的不良预后明显相关。随之而来的问题是:膀胱癌患者是否能够得益于作用于HER1和HER2靶点的药物治疗呢?
本次年会报道的4505研究发现,一线化疗失败的、且肿瘤组织中存在HER1或HER2过表达的转移性膀胱尿路上皮癌患者,不能得益于拉帕替尼(HER1和HER2抑制剂)的治疗。进一步的亚组分析发现,即使HER1或HER2强阳性表达(+++)的患者亦不能得益于拉帕替尼的治疗。因此,在当前精准医疗的时代背景下,我们需要进一步运用基因组、蛋白质组等组学技术,分析、鉴定、验证出膀胱尿路上皮癌的新的治疗靶点。