遗传性痉挛性截瘫35型

　　病例：男性，35岁，“进行性行走困难30年伴发作性肢体抽搐10余年”，5岁起逐渐出现走路困难，姿势异常，左足内翻，吐词欠清晰，并进行性加重。学习成绩进行性下降，小学后期不能继续学业。16岁后不能行走并出现发音困难。25岁出现癫痫发作，28岁不能言语，无法交流。体查：（12岁时资料）双上肢轮替略差，双下肢张力增高，腱反射亢进，踝阵挛+，双侧巴氏征+，剪刀步态。（35岁时）神清，言语不能，四肢肌肉重度萎缩，双上肢关节屈曲挛缩，下肢张力不高。四肢腱反射未引出，双侧病理征未引出。家族史：父母非近亲，其妹妹（25岁）4岁起开始出现类似症状。MRI显示：大脑皮层，小脑，脑干等广泛萎缩，胼胝体变薄，基底节区铁沉积，脑白质营养不良和变性。FA2H基因检测发现复合杂合突变。
　　诊断：遗传性痉挛性截瘫35型（SPG35）
　　简评：SPG35是一种罕见的复杂型的遗传性痉挛性截瘫，也是NBIA的一种亚型，呈常染色体隐性遗传的方式，其临床特点是儿童期起病，以痉挛性截瘫为特点，伴有构音障碍，与脑白质营养不良相关的中等程度的智能减退，部分病人也可伴有肌张力障碍，视神经萎缩，共济失调和癫痫发作。该病与FA2H（脂肪酸2-羟化酶）基因突变有关。
　　本病例是国内报道的第1例SPG35，之前全世界仅报道了10例。在这个家系之后，我们又很快证实了第2例SPG35，同时国内其他研究小组也证实数个SPG35家系，说明SPG35在国内的实际发病人数要比预先估计的多，主要原因可能还是对该疾病的认识不够。我们对典型的SPG35临床表型进行了简单的归纳：散发或者隐性遗传家族史；2-6岁起病，进行性痉挛性截瘫，中等程度的智能减退；12岁左右开始需要在拐杖辅助下行走，上肢也开始累及；15岁左右开始需要轮椅，发音和交流困难；20岁左右开始出现癫痫发作，之后长期卧床，言语功能丧失无法交流，肌肉明显萎缩，呈重度营养不良的表现。全脑广泛萎缩，脑白质营养不良，基底节有铁盐沉积是影像学上典型表现。确诊需要FA2H基因检测。