多发性骨髓瘤早期可无任何症状，只是偶然机会发现血沉增快，血液中免疫球蛋白的异常，随着病情的进展可出现一系列的临床表现，常见者如下：
1、骨骼损害：最为常见，临床表现为骨骼疼痛，骨骼肿物。x线表现有：（1）溶骨性病变，多发性圆形或卵圆型穿透样改变；（2）弥漫性骨质疏松；（3）病理性骨折；（4）骨质硬化，常为局限性骨质硬化，发生在溶骨性病变周围。目前认为IL-1、IL-6、TNF-β、破骨细胞活化因子等多种细胞因子参与了骨骼损害的形成。
2、肾脏的损害：由于过多的免疫球蛋白轻链由肾小球滤过后在肾小管重吸收造成肾小管损害。高钙血症、高尿酸血症、高粘滞综合征、淀粉样变性、肿瘤浸润、细胞因子（EPO减少）均可加重肾功能的损害而发生肾性贫血。肾功能损害为患者重要的死亡原因之一。
3、高钙血症：主要为非离子化钙增高。血钙增高的原因：（1）异常免疫球蛋白与钙离子结合。（2）骨质破坏后钙离子的释放。（3）远端肾小管对钙离子的重吸收。
4、高粘滞综合征：由于血中异常免疫球蛋白的大量增加使血液粘滞性增高，导致血循环障碍，多见于IgG型，以IgG3亚型更易引起。
5、淀粉样变性：约10％―15％的骨髓瘤患者可发生淀粉样变。可能由于抗原-抗体反应致蛋白轻链与多糖复合物沉积于组织器官。
6、周围神经病和神经根综合征：淀粉样变性、瘤细胞的浸润、高粘滞综合征、骨折压迫是引起神经病变的主要原因，但部分患者未能发现引起神经病变的原因。
