前列腺特异性抗原,即PSA,它已在临床广泛应用20余年。PSA在前列腺癌的诊治工作中具有十分重要的意义,它使前列腺癌的诊断提早了5―8年,并一定程度上改变了多数患者到晚期才能被诊断的局面。那么前列腺特异性抗原是什么呢?它的升高又有什么意义呢?请看下面的介绍。
前列腺特异抗原是一种单链糖蛋白,在临床工作中,我们一般认为PSA是一种前列腺特异性的生物指标,它主要由前列腺的腺管上皮细胞产生。正常情况下,PSA被分泌入前列腺液或精液中,参与精液的液化过程。在正常的前列腺组织中,由于上皮细胞下面有一层致密的称为基底膜的结构,几乎所有的PSA只能通过前列腺管腔进入精液,而不能进入血液中。因此正常人中血清中PSA浓度很低。
但是,当正常前列腺腺体的基底层和基底膜组成的屏障消失产生时,PSA就可以通过这个屏障释放入血。血液中的PSA的升高也许就是由于前列腺内这种组织结构破坏引起的。这种情况在前列腺疾病(良性前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌)和有关前列腺的操作(前列腺按摩、前列腺活检)时均可发生。尽管有研究发现前列腺癌细胞可能比正常的前列腺组织产生更少PSA,但由于这种结构的破坏,血液中却可检测到PSA明显升高。血清中存在结合和非结合(fPSA)两种形式存在,并且以结合形式为主,两者之和即为总PSA(tPSA)。发生前列腺癌时,我们可以观察到患者血液中总PSA明显上升,而游离PSA(PSA)却出现下降。20余年的临床应用发现,血清PSA检测方便(只需要检测当天抽2ml的血即可)、准确性好,它有助于前列腺癌早期诊断,监测治疗反应及判断预后。目前大多数的医院都能开展这项检查。
PSA升高有什么意义呢?
1、对于诊断的意义
早期的研究发现正常人血清PSA的参考值范围是0―4ng/ml。目前对于如何选择一个合适的PSA临界值使在这个值之上的患者做进一步的检查而得以检出前列腺癌,一直存在争议。因为有20%前列腺癌患者因为肿瘤小或癌细胞没有分泌PSA的功能而出现PSA 正常的情况,而有些人是由于其他的原因导致了PSA的升高。但目前人们仍普遍认为PSA的高低和前列腺癌的发生风险存在一定的相关性。PSA 在4―10ng/ml而前列腺其他检查(直肠指诊、影像学检查)正常时,约25%的患者为前列腺癌;合并前列腺其他检查结果异常时,出现前列腺癌的风险更高;PSA在10.1―20ng/ml时,出现前列腺癌的风险为49%;当PSA大于20ng/ml时,前列腺癌的发生风险为68%。也就是说PSA越高,诊断为前列腺癌的风险越大。目前临床上将PSA在4-10ng/ml称为PSA的灰区,因为它对前列腺癌的提示作用并不令人满意。因此,科学家经过大量的工作发现了几种新型的PSA检查以辅助前列腺癌的诊断:
游离PSA和总PSA比值(fPSA/tPSA%),一般认为正常人和BPH患者血清中fPSA的比例较大,而前列腺癌患者中FPSA的比值较小。因此,当tPSA检查结果位于灰区时,检测该指标有助于于病情分析。当小于0.1时,诊断为前列腺癌的风险为56%;0.1―0.15时,前列腺癌风险为28%;0.15―0.20时为20%;0.20―0.25时为16%;大于0.25时为8%。也就是说,这这个值越小,诊断为前列腺癌的可能性越大。
2、对于预后判断的意义
PSA是前列腺危险程度级三个重要因素之一,前列腺癌可根据这三个因素分为低危、中危、高危三个等级。等级越高,患者出现侵犯、转移、复发的危险性越大,同时生存期也可能越短。一般将PSA小于10ng/ml归为低危,10―20ng/ml 为中危,大于20ng/ml为高危。治疗前PSA的水平越高,前列腺癌存在侵犯,转移的风险也越高。
3、对于疾病监测的意义
放疗后复发:放疗期间患者的PSA可能升高,不一定是复发引起;放疗后PSA也会出现上下波动。目前比较一致的意见是PSA水平超过最低水平2ng/ml以上时可认为出现了复发,但目前这个值还不是需要临床干预的指标。
根治术后复发:目前将连续的2次PSA大于0.2ng/ml作为前列腺癌根治术后复发的标准。
影响PSA 检测结果的因素
正如前所述,PSA是一个前列腺特异性,却不是一个前列腺癌特异性的指标。其他的多种因素也可能导致PSA水平升高,如良性前列腺增生、感染(前列腺炎、细菌性膀胱炎,这类患者在应用抗生素治疗后PSA可出现明显的下降)、相关的操作(膀胱镜检查、前列腺按摩、前列腺活检、长时间的步行和骑自行车)、射精(短期内PSA出现升高),年龄增长等等。但是研究发现,轻柔的前列腺指诊检查不会导致PSA的明显改变。还有一些因素会导致PSA的下降:如服用治疗前列腺增生的相关药物(非那雄胺和度他雄胺应用 9―12月可以是PSA下降50%)以及雄激素阻断的药物、去势(切除睾丸或注释相关药物)等。另外,一些治疗措施也会影响PSA的水平:外科手术如前列腺切除或部分切除术,可导致PSA短期明显升高,但此后会出现下降;放疗过程中和放疗后短期内PSA水平也会升高但是随后会出现下降。此外,检测方法的不同,也会对PSA的结果产生明显的影响。
当出现PSA检查结果异常时,我们需要高度的关注,以及时的发现前列腺癌的存在,从而及时治疗。