子宮腺肌症是指子宮肌層內出現異位的子宮內膜腺體和間質,從而導致周圍肌層異常增生,異位的子宮內膜位於距子宮內膜-肌層連接處至少2.5L內的肌層內。子宮各處均可發生,但以後壁受累最常見。
子宮腺肌症與不孕之間的關係尚未明確。嚴重的子宮腺肌症患者採用人工輔助生殖技術其成功受孕的概率下降。法國一項研究觀察了152名不孕婦女子宮內膜下“連接區域”的MRI圖像,發現其厚度與IVF移植成功率有關,當厚度<5mm時則沒有子宮腺肌症,當最大厚度>10mm時IVF胚胎移植成功率僅2%1。小樣本的研究或個案報道中發現子宮腺肌症可能與低生育能力有關,研究發現經過子宮腺肌瘤保守治療後生育能力得以恢復2-4。但也有人認為子宮腺肌症與低生育能力無關,因為子宮腺肌症的發病因素與多產相關。
目前對子宮腺肌症合併不孕症患者的最佳治療方案尚未能達成共識。其治療方法包括:藥物治療、腹腔鏡或剖腹的子宮腺肌瘤剔除手術、手術聯合藥物治療、子宮動脈栓塞術以及磁共振引導聚焦超聲等,但尚缺乏RCT的循證醫學證據。
(一) 藥物治療
促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)公認為首選的藥物。GnRHa對子宮腺肌症的治療機制尚不明確。GnRH激動劑可以短暫抑制下丘腦垂體性腺卵巢軸,使體內雌激素水平下降,導致子宮異位病灶萎縮,子宮體積縮小,減輕症狀。另外,GnRHa 可增加子宮內膜的容受性。一項有關應用GnRHa治療子宮腺肌症與受孕率的關係研究顯示,用藥後9例自然懷孕,所有妊娠發生在完成治療後1個月至12個月內,顯示子宮腺肌症合併生育能力下降的患者採用GnRHa可以促進受孕,而且作者推薦若在完成藥物治療後的6個月內或藥物治療後第一個月經週期後未妊娠者則應積極助孕5。國內臨床觀察資料顯示應用GnRHa治療子宮腺肌症合併不孕患者的受孕率達75.0%(9/12)6。Khan KN等7研究發現在患有子宮腺肌症的低生育能力婦女中使用GnRHa治療後子宮內膜的巨噬細胞數量顯著減少,提高胚胎移植成功率。Mijatovic等8資料顯示不孕伴子宮腺肌症患者經過GnRHa治療後行IVF或ICSI的妊娠率與不伴子宮腺肌症的不孕症患者相似。
(二) 保守手術
雖然子宮腺肌症不孕患者經手術治療有妊娠的個案報道,但保守手術與藥物治療比較前者的妊娠率較低。可能的原因:
(1)由於病灶廣泛,手術切淨率低;
(2)術後難以避免盆腔粘連,子宮畸形,宮腔粘連,和宮腔容積減少等情況,而影響受孕。
(3)手術過程難以避免地使子宮內膜異位病灶進入子宮肌層,增加子宮內膜進入子宮肌層的概率,發生率30%。
(4)與子宮肌瘤剔除術比較,子宮切口周圍血供較差,子宮肌層張力下降,術後子宮破裂的風險有可能增加。一項臨床觀察資料顯示:採用保守手術治療子宮腺肌症後,9例自然妊娠,其中1例在妊娠12周發生子宮破裂。
盆腔去神經支配治療:近幾年國外學者採用開腹或腹腔鏡下骶前神經切除術(PSN)及子宮神經切除術(UNA)治療原發及繼發性痛經,取得了較好的效果。原理:盆腔臟器感覺神經傳導通路由位於骶骨前的下腹部神經叢到達脊柱,因此切斷骶前神經幹可阻斷痛覺傳導通路。此兩種手術均切斷大部分宮頸感覺神經纖維,從而減輕子宮疼痛。適用於藥物治療無效,要求保留子宮的患者,也可提高妊娠率。但術後有可能出現副交感神經功能障礙相關的併發症,如腹瀉、便秘、泌尿系統症狀、陰道乾燥、性交不快或極度興奮等。用藥後或不特殊處理均可明顯改善以上症狀,其他極少見的併發症包括:右側髂動脈損傷、乳糜樣腹水及單側陰唇水腫等。
(三)保守手術與藥物聯合治療
因為藥物治療可以短暫地抑制異位子宮內膜病灶的生長,而手術治療子宮內膜異位症相關疾病的有效率大約50%,所以聯合保守手術和藥物治療(GnRHa或達那唑)得以在臨床應用。一項研究發現,165例有症狀的子宮腺肌症患者接受保守手術治療,分為GnRHa聯合治療組與單純手術組,結果顯示:2年隨訪發現聯合治療組比單純手術組有更高的症狀改善率,更低的症狀複發率,但兩組臨床妊娠率無顯著差異(聯合治療組妊娠率79.5%,而單純手術組74.1%),成功分娩率也無顯著差異(聯合治療組72.7%,單純手術組63.0%)。因此,手術與藥物聯合治療方案有更高的症狀改善率,更低的複發率。因此,認為對於嚴重子宮腺肌症合併不孕的患者建議選擇聯合治療方案10。
(四)子宮動脈栓塞(UAE)
栓塞子宮兩側的供血動脈,破壞病灶血管床並抑制血管再生,使異位的內膜組織壞死,子宮肌層因體積減小而壓迫關閉原來的微小通道,正常的子宮內膜失去了進入肌層的通道,從而降低復發的可能。子宮動脈栓塞後,雖然正常的子宮內膜功能層也會出現輕度壞死,但在血管側支循環建立後可重新生長並恢復正常功能。而異位的內膜由於缺少基底層的支持,這種壞死是不可逆的,已壞死的肌層病灶不能重新生長而達到治療目的。UAE治療子宮腺肌症後仍可妊娠和分娩。Kim等11報道6名患者進行UAE治療後有8次妊娠,其中3名為子宮內膜異位症患者,1名患者同時有子宮內膜異位症和子宮肌瘤。1名子宮內膜異位症患者妊娠2次,一次妊娠至34周,一次為足月妊娠。除了一名新生兒在34周發生胎膜早破而早產(出生體重為1850g)外,其他所有新生兒均為足月分娩健康新生兒。儘管例數較少,作者認為UAE的聚乙烯醇顆粒不會影響生育和妊娠結局。雖然有報道子宮動脈栓塞術對生育力無影響,近年有關於子宮肌瘤切除術和子宮動脈栓塞術後生殖能力比較的報道,觀察發現在治療後2年內子宮肌瘤切除術組患者較子宮動脈栓塞術組有更強的生殖能力的比較。雖然沒有關於UAE影響生育能力的報道,但學者們認為保守手術治療後生育效果優於UAE,推薦渴望生育的子宮腺肌症患者採取保守手術治療而少採用UAE。
(五)磁共振引導聚焦超聲()
MrgFU是指在MRI引導下,運用高亮度聚焦超聲使局部病灶的溫度達55度以上發生蛋白變性,通過凝固性壞死使細胞發生不可逆性凋亡,使內異症病灶發生壞死,從而達到治療目的。該方法是近年應用於治療子宮腺肌症或子宮肌瘤的新方法。Rabinovici等12報道9例患者接受MrgFU治療,其中一例患者在MrgFU後妊娠,並經陰道分娩一足月產健康活女嬰,出生體重3.050 kg。但此類報道仍為個案,尚缺乏大樣本的臨床研究。
綜上所述,子宮腺肌症不孕的處理以藥物治療、藥物聯合手術治療為目前主要的治療方案,近年也嘗試採用UAE和MrgFU等新方法,但療效仍未確定。由於子宮腺肌症不孕的處理的報道以個案報道及回顧性資料為主,尚缺乏RCT證據。所以,子宮腺肌症不孕的處理仍存在較大的爭議。