巴黎 Bichat 醫院的 Roussel 教授在Medscape 上就降血糖藥物的安全性問題進行了總結。以下是這次談論內容的總結。
由於單純依靠改變生活方式常達不到理想的臨床療效,因此,在治療慢性疾病如糖尿病時,通常需要加用降血糖藥物。但是,我們不僅僅要看藥物療效,還需要綜合考慮每例患者使用不同類型降血糖藥物的風險 - 利益比。降血糖藥物的主要不良反應包括低血糖風險、對體重影響、以及患者所面臨的一些藥物的胃腸道反應。儘管這些副作用往往不是很嚴重,但卻是 3 種非常常見的安全性問題。
此外,我們還必須考慮降血糖藥物對糖尿病併發症的影響。藥物治療的目的在於避免或減少糖尿病及其併發症的進展。但是,除了控制血糖,我們也還必須綜合考慮這些藥物可能對糖尿病相關併發症的直接潛在影響。
首先,就微血管併發症而言,我們應當謹記,噻唑烷二酮類(TZD)藥物(如羅格列酮和吡格列酮)可能會對視網膜病變產生影響。我們觀察到使用這類藥物後,一些患者全身水腫及黃斑性水腫的情況會有所加重,這可能提示糖尿病視網膜病變的表現。儘管這種情況比較罕見,但我們也必須檢查每一類降血糖藥物這方面的副作用。
更為嚴重的,同時也是一些降血糖藥物比較受關注的一個問題就是微血管和心血管併發症。羅格列酮因心血管安全性問題而在世界各地撤市。為了證明一個藥物的心血管安全性,美國 FDA 要求,當藥物投放市場時,需證明其心血管風險少於 80%。之後,隨著證據的累積,企業需要證明心血管風險增加 <40%(如果有的話)。同時也評價該藥在心血管方面的作用。
除此之外,我們還觀察到一些比較罕見的藥物特異性安全性問題:例如,二肽基肽酶 -4(DPP-4)抑制劑類藥物引起的特異性皮炎,二甲雙胍的乳酸性酸中毒風險(該副反應雖不常見,但是非常嚴重),以及新型鈉 - 葡萄糖共轉運體 2(SGLT2)抑制劑的真菌感染風險。
既然我們已經明確降血糖藥物存在安全性方面的問題,那麼現有藥物的安全性如何?像一些老藥如磺酰脲類,我們知道它們會導致低血糖。對於胰島素來說也同樣如此。瑞格列奈和那格列奈也具有潛在的誘導低血糖風險。另一方面,我們也有一些在低血糖和體重增加方面安全性比較好的藥物,如二甲雙胍和阿卡波糖(α葡萄糖苷酶抑制劑),但是,這類藥物大多數都能誘發胃腸道問題。
在基於腸促胰島素的藥物中,注射型胰高血糖素樣肽 -1抑制劑(GLP-1)也存在潛在的誘發胃腸道副作用的問題。而腸促胰島素類藥物DPP-4 抑制劑的這類副作用則較少。它們能抵消體重的改變,同時也不會促進低血糖的發生。新型SGLT2 抑制劑在上述 3 個安全性方面也是安全的,它不會誘發低血糖,也能抵消體重變化,並有很好的胃腸道耐受性。