1、一般治療
針對孕期出現的症狀給予對症處理。為了提高胎兒抵抗力，於孕早、中、晚期(即孕24、30、33周左右)各進行10天的綜合治療。包括25%葡萄糖溶液及維生素C，每日靜注一次;維生素E，每日一次;氧吸入每日1次，每次20分鐘。於預產期前兩週開始服苯巴比妥，以加強胎兒肝細胞葡萄醛酸酶與膽紅質結合的能力，減少新生兒核黃疸的發生。
2、中醫治療
茵陳蒿湯(茵陳30g、制大黃6g、黃芩15g，甘草3g)，自抗體效價升高時，每天一劑煎服，直至分娩。此方有抑制抗體的作用。
3、胎兒宮內監護
定期B超檢查，觀察胎兒發育情況及有無水腫。如疑為溶血病或水腫胎兒，更需密切行B超檢查，並在B超監護下行羊膜腔穿刺，進行診斷與治療。
4、胎兒宮內輸血
宮內輸血可以挽救一部分嚴重溶血且胎齡過小的胎兒，藉以延長胎齡，甚至胎肺成熟再進行終止妊娠。
5、血漿換置術
Rh血型不合孕婦，在孕中期(24～26孕周)，胎兒水腫未出現前，可進行血漿換置術。300ml血漿可降低一個比數的滴定度。此法比直接胎兒宮內輸血，或新生兒換血安全，但需血量較多。
6、終止妊娠
妊娠越近預產期，抗體產生越多，對胎嬰兒的危害也越大。原則為既防止死胎，又防止因過早終止妊娠而致早產死亡。抗體效價滴定度，胎兒胎盤功能，以及參照羊水中膽紅質含量及L/S比等加以綜合考慮，以選擇恰當的終止妊娠日期及方法。
7、產時處理
孕婦於預產期前二週提前入院。有產科指徵才行刮宮產。一般以自然分娩為原則。臨產後縮短第二產程。分娩後立即斷臍以減少抗體進入新生兒體內。保留臍帶7~10cm以1：5000呋喃西林紗布包裹，以備插管換血用。Rh血型不合者，於產後72小時給產婦肌注抗D丙種球蛋白300μg，以防下一胎髮生嬰兒溶血病。
