本病需與主動脈瓣閉鎖、二尖瓣閉鎖相鑑別。
1、主動脈瓣閉鎖
動脈瓣關閉不全病人的左室舒張期在接受左心房血液同時又額外地接受從主動脈反流的血液 ，導致左心室舒張末期容量逐漸增大，左心室隨著肌原纖維節代償機制，產生離心性左心室肥厚，左心室順應性增加，以逐步適應左心室慢性容量負荷過重，保證-左心室舒張末期容量增加而左心室舒張末期壓力在正常範圍，這種心肌代償機制可以維持很長時間，致使病人無症狀。但隨著病程進展，引起心室壁肥厚的加重，左心主要在心內膜下區域，隨著左室收縮及舒張功能減退，症狀出現，並很快左室功能減退為不可逆性;因此，這類病人往往因心肌代償機制，在很長的一段時間內，因無任何症狀而未能及時就診。一旦症狀出現，很快引起不可逆性左室功能改變，即便手術，預後也相對較差。
2、二尖瓣閉鎖
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病人經心導管檢查約3%有二尖瓣關閉不全。冠心病引致的二尖瓣關閉不全可由急性或慢性乳頭肌缺血所引起。心肌梗塞時，乳頭肌可因急性缺血性壞死而在數小時內完全斷裂。雖然腱索和瓣葉無異常病變，但相應部位的二尖瓣瓣葉喪失啟閉功能，在發生梗塞後早期即呈現嚴重的二尖瓣關閉不全。在急性心肌梗塞病例中，因乳頭肌斷裂而死於突然發生的重度二尖瓣關閉不全者約佔0.4～5%。一部分病人心肌梗塞雖引起乳頭肌缺血壞死，但未立即完全斷裂，或因長期缺血，壞死的心肌組織逐漸被纖維組織所替代，乳頭肌變薄、伸長，收縮功能減弱或喪失，在心肌栓塞後2個月以上才呈現二尖瓣關閉不全。病變早期症狀可斷續出現，然後二尖瓣關閉不全的程度逐漸加重。心室及左心房明顯擴大，心臟功能減退並呈現心力衰竭。
