一、鑑別診斷
1、胎兒水腫：亦可見於Rh或ABO血型不合，HbBart’S電泳區帶為主要鑑別依據。
2、缺鐵性貧血：此病亦為小細胞低色素性貧血，但血清鐵降低，與地中海貧血不同。
3、其他Hb病：HbE、HbC等也可出現靶形紅細胞。但此兩者均有電泳異常區帶可資鑑別。δβ海洋性貧血、HbE-β海洋性貧血雙雜合子與純合子-β海洋性貧血的臨床表現類似，但症狀較輕。遺傳性胎兒Hb持續存在綜合徵的HbF亦升高，但患者無貧血。
4、先天性溶血性貧血：如先天性球形紅細胞增多症或紅細胞酶缺陷等病，可通過紅細胞胎性試驗及酶缺陷檢查而鑑別。
5、獲得性HbH病，併發於紅白血病、不典型慢性粒細胞性白血病、鐵粒幼細胞貧血、急性粒細胞性白血病、骨髓增殖症、再生障礙性貧血、急性淋巴細胞性白血病等，但其a/β肽鏈比值明顯低於遺傳性HbH病的0.3～0.62。
6、HbF和HbA2增高：某些再生障礙性貧血、急性白血病，尤其幼年“慢性粒細胞性白血病’患者的HbH增高，HbZürich和Tocoma等疾病，HbA2亦可增高，應注意鑑別。
二、常有家族史
三、實驗室檢查
1、呈小細胞低色素性貧血，紅細胞大小不均，可見異形，靶形紅細胞(可有0-66%)，網織紅細胞增多。
2、紅細胞滲透脆性降低。
3、血紅蛋白分析
重型和中間型b 地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，抗鹼血紅蛋白可在40%以上。輕型b地中海貧血患兒的HbA2含量增高。HbH病或Barts胎兒水腫綜合徵患兒其HbH與Hb Barts的含量分別增高。
四、x線檢查
嬰幼兒掌骨、指骨骨髓腔增寬，長骨皮質變薄，以後可見顱骨骨板變薄、顱板間有放射狀骨刺。
