1.新生兒應注意常有敗血症或神經系統先天性缺陷。詢問兒母有無重症感染、絨毛膜炎、早期破水、產程過長或產道感染史。注意患兒體溫高低，有無吸吮困難、嘔吐、腹瀉、活動減少、哭聲尖或不哭、煩躁不安、呼吸不規則或呼吸困難、陣發性窒息、驚厥、黃疸、發紺等情況。
2.嬰兒和兒童應注意病前數日有無呼吸道或消化道感染史，常為急性起病，易激動，突然尖叫，呆視，發熱，頭痛，嘔吐，食慾不振，精神萎靡，驚厥，嗜睡，譫妄，昏迷。仔細檢查有無外耳道溢膿和乳突炎，皮膚淤點，膿皰疹，心跳快，脈細弱，血壓低，呼吸節律不齊，瞳孔大小不等，肝脾腫大，皮膚劃痕試驗陽性，膝反射亢進，前囟飽滿，角弓反張，腦膜刺激徵，顱內壓增高徵;眼底檢查有無視乳頭水腫、動脈痙攣、出血點等。
3.有以下情況者應考慮有硬腦膜下積液存在腦膜炎呈慢性過程;急性化膿性腦膜炎，經積極合理治療而體溫不降;病情好轉後又出現高熱、嘔吐、嗜睡、昏迷、驚厥等症狀;頭圍增大，前囟持續或反覆隆起;有局灶性神經體徵。宜作顱骨透照或硬膜下穿刺(如一側液體>2ml，蛋白>40mg，紅細胞2ml，蛋白>40mg，紅細胞<1.0×1012/L，即可確診)。或行CT、磁共振檢查。
4.檢驗白細胞計數及鹼性磷酸酶染色積分、皮膚淤點塗片找細菌。腦脊液檢查，包括壓力、常規、生化、細菌培養和塗片染色查病菌，有條件時行常見菌的對流免疫電泳及免疫熒光檢查。乳酸鹽、LDH及免疫球蛋白測定。血清鈉、氯，尿鈉及滲透壓測定等，並酌情複查。
5.鑑別診斷本病應與結核性腦膜炎、乙腦、流腦及中毒性腦病等鑑別。
