體重過重：
體重過大會增加關節的負荷，並會由於姿勢步態運動等因素，導致關節生物力學改變，體重超重特別是超重的婦女，患膝骨性關節炎的可能性較大，研究提示婦女的肥胖和膝骨性關節炎之間存在因果關係。
關節損傷：
關節或關節附近的創傷有時會誘發骨性關節炎，如骨折波及關節面、韌帶撕裂導致關節失穩，以及半月板撕裂引起關節軟骨的異常磨損等。如膝關節韌帶損傷、脂肪墊損傷、半月板損傷、創傷性滑膜炎、膝關節骨性關節炎等都會引起膝關節疼痛。
關節過度使用：
膝關節長期用力快速屈伸，增加關節軟骨的磨損，如頻繁快步健身走、自行車、羽毛球、登山、登樓梯等活動，某些使關節反覆受到應力刺激的活動，如頻繁或反覆地抬舉重物及蹲、跪等動作，可造成關節的損傷，引起軟骨退變。
風、寒、溼、邪侵襲：
由於膝部的血循環較差，易受風溼寒邪侵襲，乃至傷及膝關節。如涉深水、運動後沖涼、久坐久臥溼地、漁民海上作業、農民在大棚內長時間工作、在冷庫工作者缺乏防護、軍人在雪地站崗執勤、騎摩托車冷風吹至關節處、女同志冬季穿短裙或經期產後下肢受寒等都容易受風寒侵襲而患病。
退行性病變：
隨著年齡的增長，身體各器官功能逐漸減退，關節腔粘液分泌減少，關節軟骨幹燥，逐漸磨損、變薄，關節骨質增生加之關節周圍肌肉生理性萎縮，韌帶彈性減弱，膝關節活動能力逐漸減退。年齡增大，骨量減少，骨質疏鬆。單位面積上承載能力下降，從而導致的退變。
