目前仍把三環類抗抑鬱藥作為治療抑鬱症的一線藥,第二代非典型抗抑鬱藥為第二線藥。各種三環類抗抑鬱藥療效不相上下,臨床可根據抑鬱及鎮靜作用強弱、副作用和患者的耐受情況進行選擇。丙咪嗪和去甲丙咪嗪鎮靜作用弱,適用於精神運動性遲滯的抑鬱患者。
阿米替林、多慮平鎮靜作用較強,可適用於焦慮、激越和失眠患者。但三環類藥物抗膽鹼能和心血管副作用較大,應用時需注意。第二代非典型抗抑鬱劑種類很多,以選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀、帕羅西汀、舍曲林,其應用較廣,且副作用小,安全性能較好,有利用長期維持治療。
雙相抑鬱的治療和單相抑鬱一樣,但雙相患者應用抗抑鬱藥有可能轉為輕躁狂,故常將抗鬱藥和碳酸鋰合作應用。
對於伴有幻覺、妄想的抑鬱症患者,往往需合用抗精神病藥,如奮乃靜、舒必利等。