細菌因素：牙髓炎可以說是一種感染性疾病，細菌是牙髓炎的一個重要致病因素。引起牙髓感染的途徑有三種：經牙周感染、牙周感染和血源性感染。齲齒、外傷性牙齒折斷和鑽磨牙時意外暴露牙髓、楔形缺損暴露牙髓、老年人嚴重擦傷暴露牙髓、畸形中央尖牙折斷或磨損暴露牙髓、畸形舌窩或畸形舌溝時底部未被釉質覆蓋、牙隱窩折斷深入牙髓腔細菌可直接感染暴露的牙髓。如覆蓋牙髓組織的牙本質很薄，細菌及其毒性產物可穿過牙本質小管到達牙髓腔，牙髓可通過牙周組織感染，也可從牙袋到根尖，通過根尖孔進入牙髓腔引起逆行感染，這種牙周感染引起的牙髓炎稱為逆行性牙髓炎。通過血源感染引起的牙髓炎是非常罕見的。
物理因素：急性牙外傷，如交通事故、運動、暴力打架使牙齒受到猛烈撞擊或進食時突然咀嚼到硬物，以及醫療工作中的意外，如正畸治療時用力過猛，移動牙齒過快，拔牙時誤傷鄰牙根尖，刮深牙周袋時損傷根尖血管造成機械性創傷，創傷性咬合，補牙或其他修復體過高造成機械性創傷等慢性咬合創傷的牙體。
化學因素：極端的溫度刺激，如高速、連續鑽磨牙，深齲的無墊銀汞合金充填，反覆的外部溫度刺激，很少有電刺激。
特發性的因素。牙內吸收和牙外吸收可引起一些原因不明的牙髓炎症性改變。
