多巴胺受體激動劑的作用機制和常見副作用是甚麼？

多巴胺受體激動劑是一類在功能和結構上與多巴胺相似並能直接作用於多巴胺受體的藥物。這些藥物不需要通過多巴脫羧酶的作用轉化為多巴胺並儲存在神經終端內。根據生物化學和藥理學特性，多巴胺受體可分為兩大類，至少有五個亞型。D1類受體（包含D1和D5受體）和D2類受體（包含D2、D3和D4受體）。其中，D1和D2受體與帕金森病密切相關。通常情況下，多巴胺途徑可分為兩種：直接途徑（D1受體參與）和間接途徑（D2受體參與）。直接途徑確保身體在興奮時進行活動，而間接途徑在興奮時抑制不需要的活動；兩者處於平衡狀態，確保正常活動。在帕金森病患者中，多巴胺的缺乏減少了對直接通路的作用，導致正常活動減少，而間接通路的抑制，導致間接通路過度抑制不需要的運動活動，造成運動減少和肌肉僵硬等症狀。不同的多巴胺激動劑也作用於D1受體或D3受體，使直接和間接途徑恢復到正常或接近正常的狀態，從而發揮治療作用。例如，溴隱亭直接刺激D2受體，對D1受體有微弱的抑制作用；普拉克索和泰舒達激活D2和D3受體。溴隱亭和Cripa（二氫麥角隱亭）屬於麥角類多巴胺受體激動劑，由於容易引起肺部和腹膜後纖維化，特別是另一種麥角類激動劑pergolide由於心臟瓣膜纖維化的副作用，已從中國市場撤出，因此不再推薦用於帕金森病。普拉克索和泰舒達屬於非麥角類激動劑，目前提倡將其作為65歲以下患者的首選。
多巴胺受體激動劑也有一些副作用。與左旋多巴相似，患者服藥後容易出現噁心、嘔吐、直立性低血壓和精神症狀，通常在剛開始服藥時出現，幾天至幾周後逐漸消失。因此，應從小劑量開始服用激動劑，以逐漸耐受和適應激動劑，從而減少副作用發生的機會。一旦出現副作用，可以給予對症處理，以確保治療的進行。激動劑可以在進餐時服用，如果仍然發生胃腸道反應，可以口服嗎丁啉，大多數病人能夠通過這種治療方式繼續治療。出現直立性低血壓DD表現為從臥位或坐位站起時頭暈，改變體位後高壓血壓下降30mmHg或低壓血壓下降15mmHg以上DD時，應注意緩慢改變體位，避免跌倒。如果症狀明顯，可給予米多林（管通）。少數病人還可能出現一些精神症狀，如幻覺，這可以通過減少劑量或添加抗精神病藥物來緩解。睡眠增加也是一個比較常見的副作用，通常在幾周和幾個月內會得到解決。有一小部分病人可能會出現短暫的無法控制的睡眠發作。因此，在用藥的最初1-2個月，應避免危險操作，如駕駛。