對多巴胺激動劑耐藥的泌乳素腺瘤治療策略

　　多巴胺激動劑耐藥的標準

　　儘管目前各種多巴胺激動劑對於降低泌乳素水平和縮小腫瘤體積有一定的效果，但是仍有少數患者即使使用大劑量的多巴胺激動劑治療仍然不能達到治療目標，也就是對多巴胺激動劑耐藥。目前對於多巴胺耐藥的定義仍有較多的爭議。如認為不能使PRL水平下降至正常，或/和不能恢復月經，或/何腫瘤體積沒有縮小等均可稱為多巴胺耐藥。目前多數學者認同原發性耐藥為：每天正規應用溴隱亭15mg，連續應用3個月後腫瘤的體積沒有縮小50％或者泌乳素水平沒有恢復至正常水平；繼發性耐藥定義則為：溴隱停初期治療有效，即常規劑量下腫瘤體積縮小和泌乳素水平恢復正常，但在溴隱停持續治療情況下泌乳素再次升高或腫瘤體積增大，即使將溴隱停劑量加大亦無效者。使用溴隱亭治療的微腺瘤患者耐藥率為21％，而大腺瘤耐藥率為29％。還有一些學者將研究的重點放在了組織學方面的研究上。Delgrange等利用侵襲性腺瘤的標緻物增殖細胞核抗原與Ki67指數進行研究發現溴隱亭耐藥的腫瘤上述指標增高。

　　對於多巴胺耐藥患者的治療

　　1、增加藥物劑量

　　在接受溴隱亭常規治療24個月的患者中，53％的大腺瘤以及43％的小腺瘤對治療沒有反應。然而把溴隱亭的劑量提高到最高劑量20mg/天，有87％的患者性腺功能恢復，但是通過24個月的隨訪發現無一例患者的泌乳素水平恢復正常。

　　2、更換藥物治療

　　如果增加溴隱亭用量仍然耐藥或者患者無法耐受，可以考慮將溴隱亭換成卡麥角林。儘管卡麥角林具有較少的副反應以及良好的耐受性，但美國藥品食品管理局（FDA）仍然不推薦使用2mg/天以上的劑量。

　　3、經蝶垂體瘤切除術

　　當患者對藥物不耐受或者藥物耐藥的患者，可以考慮經蝶垂體瘤切除術來恢復患者的性腺和神經功能。經蝶垂體瘤切除術的手術適應症包括：（1）、對於多巴胺激動劑治療效果欠佳者；（2）、不能耐受或拒絕藥物治療者；（3）、合併精神症狀的垂體腺瘤患者；（4）、伴有神經系統症狀體徵的垂體卒中患者；（5）、存在神經系統功能障礙表現的囊性大腺瘤患者；（6）、藥物治療後出現腦脊液鼻漏者；（7）、出現明顯神經系統功能症狀者等。

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