概述
泌乳素（PRL）與生長激素顯著不同，它有生乳的活性。在人類，泌乳素主要是由垂體前葉的泌乳素細胞合成並分泌的一種23kDa，含有199個氨基酸的多肽。垂體PRL生成受下丘腦的多巴胺抑制，若垂體柄受阻可導致高泌乳素血癥。神經肽促甲狀腺素釋放激素（TRH）和血管活性腸肽（VIP）對垂體PRL釋放的刺激並不明顯。泌乳素是產後乳汁生成和分泌的基礎。在懷孕期間，升高的雌激素水平刺激垂體泌乳素細胞並導致PRL分泌增多。但是，高的雌激素水平抑制PRL對乳房的刺激，因此，直到產後雌激素下降才發生泌乳。
泌乳素腺瘤是最常見的激素分泌性垂體腺瘤。本病以女性患者為主，男性患者相對少見。一些研究顯示，泌乳素微腺瘤在屍檢的發現率約為5％，可見大多數泌乳素腺瘤患者在生前未得到診斷。從臨床角度看，泌乳素腺瘤可以粗略分為泌乳素微腺瘤（直徑<10mm）和泌乳素大腺瘤（直徑>10mm）。一般來說，泌乳素微腺瘤呈良性，部分可自發消退，大多數情況下很多年保持原狀，極少數擴展造成局部壓迫症狀。在對未經治療的泌乳素微腺瘤患者進行的研究中發現共139例患者中腫瘤增大者僅僅9例（7％）。然而，泌乳素大腺瘤可能出現壓迫症狀，如果不及時治療常常增大，極少消失。
垂體泌乳素腺瘤通常是散發的。分子遺傳學顯示泌乳素腺瘤大多是單克隆起源，這提示一個內在的垂體缺陷可能對垂體腫瘤發生起著重要作用。泌乳素腺瘤可能偶然是多發性內分泌腫瘤綜合徵（MEN－1）的一部分，但是對每個泌乳素腺瘤患者進行MEN－1的篩查意義不大。 生長激素（GH）－PRL分泌性混合腺瘤已經被廣為認識，使得肢端肥大症與高泌乳素血癥聯繫更多。惡性泌乳素腺瘤極少見，治療上如果對手術、放療、多巴胺激動劑治療效果都不好者，偶爾化療有效；惡性泌乳素腺瘤中有較少數患者發生肝臟、肺、骨和淋巴結的顱外轉移。
泌乳素腺瘤的臨床特點
泌乳素腺瘤的臨床特點由三個因素所致：高泌乳素血癥、瘤體佔位效應和不同程度的垂體功能低下。每個患者的臨床表現是由患者的性別、年齡以及腫瘤的大小決定。簡單的說，高泌乳素血癥刺激乳汁生成，並且抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放，而導致下丘腦性性腺功能低下。
多數泌乳素微腺瘤的女性患者在絕經前通常會出現月經稀發和閉經（90％）合併或者有溢乳（80％）；非卵巢性不孕也是很常見的症狀。除妊娠以外，高泌乳素血癥造成的繼發閉經者佔10－20％。值得注意的是有溢乳的婦女多數是沒有月經失調、高泌乳素血癥或者垂體腫瘤。
由於絕經期後婦女已經出現性腺功能下降且雌激素水平低下，因此高泌乳素血癥在此年齡組患者中並不具有典型的症狀，直至發展到垂體大腺瘤導致頭痛和/或視覺障礙時才被發現。
男性泌乳素腺瘤患者主要表現為性慾低下，陽痿以及因為精子數量減少而致的不育。這些症狀常常隱秘或被忽視，尤其是在老年男性患者，所以男性泌乳素腺瘤常常是腫瘤長大出現壓迫症狀後才被發現。男性溢乳不常見，但偶爾也會發生；體重增加在男性泌乳素腺瘤患者中很常見。在男女兩性患者中，泌乳素腺瘤都是使青春期延遲的一個不常見的原因，一些學者倡導對此類患者應進行血清PRL的常規測定。
未經治療的高泌乳素血癥所產生的長期效應是眾所周知的骨密度降低。對有高泌乳素血癥和繼發性閉經的婦女研究顯示，骨小梁BMD下降大約20％（10％－26％），皮質BMD下降6％（2.5－11％）。除了高泌乳素血癥的直接作用，雌激素減少也會導致骨量減少。對未經治療的繼發性閉經婦女的縱向隨診研究提示，BMD降低在有些病例是進行性的，但並非所有病例，比如那些超重的和雄激素高的病人。高泌乳素血癥得到治療後，可使患者月經恢復且骨密度增加，雖然並不一定升至正常。繼發於高泌乳素血癥的性腺功能低下的男性患者也有明顯的BMD降低。與成人患者相比，青少年泌乳素腺瘤患者在確診時骨密度已經較低，且在用2年多巴胺激動劑治療後改善較少。
診斷性研究
高泌乳素血癥的病因
高泌乳素血癥的病因可以簡單分為生理性、藥理性和病理性。非妊娠女性的PRL正常值小於500mU/L（20μg/L），在男性小於300 mU/L（12μg/L）。妊娠是最常見的導致高泌乳素血癥性停經的原因，血漿PRL濃度在孕晚期可以升至8000 mU/L（320μg/L）。正常哺乳也與明顯的血清PRL升高有關。多巴胺可以抑制生理性PRL分泌，所以應用多巴胺受體拮抗劑常可以引起高泌乳素血癥，血漿PRL水平可以升至5000 mU/L（200μg/L）。藥理性高泌乳素血癥是鎮靜劑（氯丙嗪）和止吐劑（滅吐靈）臨床應用中遇到的一個特殊問題。如果一個病人說不清楚是否服用這類藥物時，如治療偏頭痛的止痛藥和止吐藥等，那就會給診斷帶來困難。同樣的，一些非處方草藥或者替代療法含有導致PRL升高的成分。因此，一個詳細的用藥史是至關重要的。至於引起高泌乳素血癥的病理性原因，除外原發性甲狀腺功能低下很重要。雖然有10％的患者泌乳素水平大於600 mU/L（24μg/L），但是40％的患者只是輕度高泌乳素血癥。然而，一些患甲狀腺功能低下的年輕女性極少出現典型的低甲症狀，而只表現出月經失調和溢乳。靜脈穿刺、妊娠、干擾藥物和原發性甲低都被除外後，明顯的高泌乳素血癥通常與垂體腺瘤有關。
泌乳素免疫分析結果的解釋
大分子泌乳素
在人類血漿中以多聚大分子形式存在，經凝膠滲透色譜分析主要有三種：寡聚PRL（23kDa），大分子PRL（50－60kDa），巨大分子PRL（150－170kDa）。大泌乳素是上述PRL的混合物。PRL的IgG抗體在多數但非全部的PRL熒光分析中可以檢測到。大泌乳素臨床意義和生物活性仍存在爭議。最近研究認為這種PRL在多至20％的高泌乳素患者血漿中含量明顯。但是，許多高泌乳素患者沒有典型的高泌乳素血癥的症狀，初步的數據提示這種泌乳素水平變異與大分子泌乳素無關。大分子泌乳素可以用簡易的聚乙烯糖沉積方法檢測。現在，在基本無症狀患者中發現大分子泌乳素後，極少有必要進行詳細的垂體檢查。
泌乳素HOOK效應
如果血漿PRL濃度非常高（像在有些患巨大泌乳素腺瘤的男性），PRL抗體的量可能引起在PRL免疫放射分析（IRMAs）時的抗體飽和狀態，導致假的低PRL結果。這就是所謂高劑量HOOK效應，並且已經在其他免疫分析中被發現（如β-人絨毛膜促性腺激素[hCG]）。這種假象可以導致泌乳素大腺瘤患者的誤診並接收不恰當的手術。如果應用IRMA，對任何可能是泌乳素大腺瘤的病人，血漿PRL都應該在被稀釋後分析。
動態泌乳素功能檢驗
一些動態檢驗已經被用來評價高泌乳素血癥。但是，最近調查發現僅僅15％的英國臨床內分泌學家常規應用動態PRL功能檢驗，更多的是應用促甲狀腺激素釋放激素（TRH）而非多巴胺拮抗劑。憑我們的經驗，靜脈注射（iv）多巴胺拮抗劑（如10mg滅吐靈）是一個簡易可行的過程且提供有效的臨床信息，尤其對PRL輕度升高的病人。對正常個體注射多巴胺拮抗劑導致顯著升高的血清PRL水平（至少是基礎值的3倍）並有輕度或無血清促甲狀腺激素釋放激素的升高（TRH< 2mU/L的升高）。比較起來，有微小的垂體病變的患者可以因為增高的多巴胺張力作用於垂體前葉促甲狀腺細胞而表現極高的TSH反應（通過短袢下丘腦反饋）。
及其同事回顧了84例有高泌乳素血癥的病人，篩查試驗包括多潘立酮試驗和高分辨核磁共振成像（MRI）。他們發現20個PRL對多潘立酮正常反應的病人中18例患者的MRI是正常的，另外兩例也只是微腺瘤。而64例反應不正常的患者中的18例病變直徑大於10mm，剩下的63％是微腺瘤。因此，多巴胺拮抗試驗可以進一步劃分高泌乳素血癥病人，對這些人詳細的垂體成像是必要的。相反PRL對多潘立酮反應正常則不需要此項檢查而減少此種有限資源的使用。
多巴胺拮抗試驗在微腺瘤手術的術前和術後也有幫助。Webster及其同事描述了對疑為泌乳素腺瘤而進行手術的82個高泌乳素血癥患者，其中3例未見到腫瘤，所有82例病人中僅有的2例PRL和TSH都對多潘立酮反應正常。總的來說，79％的患者術後早期血漿PRL正常，但在長期隨診中有3例復發。其中2例持續性的PRL和TSH對多潘立酮反應不正常，甚至在基礎PRL水平是正常時也反應不正常。
因此，儘管很少泌乳素微腺瘤患者現在還需要手術治療，但這些資料卻很重要，因為他們顯示多巴胺拮抗試驗可以合理的確定或排除泌乳素微腺瘤。當組織學證據診斷還不清楚的時候，臨床醫生可以認為生化證據有助於這樣的病人的治療。
在鑑別高泌乳素血癥方面，TRH試驗的鑑別作用要小一些，甚至說對於高泌乳素血癥診斷的幫助不大。但是，此試驗在評價GH分泌性垂體腺瘤或促性腺激素垂體腺瘤時，部分患者顯示出對激素釋放的奇異刺激，故TRH試驗對這類患者的診斷有幫助。
基礎血清泌乳素值的診斷價值
垂體病變患者的基礎血清泌乳素值有相當的診斷意義。多數泌乳素微腺瘤患者的基礎血清泌乳素濃度低於5000mU/L（200ug/L）；若血清PRL超過5000mU/L，一般即可診斷為泌乳素大腺瘤，若超過10000mU/L，則肯定為泌乳素大腺瘤。儘管蝶鞍內顱咽管瘤和許多其他腫瘤性或炎性病理狀態可以貌似垂體腺瘤，但如果垂體病變患者的血清PRL小於2000mU/L（80ug/L） 通常提示是失聯繫的高泌乳素血癥而不是腫瘤性的激素分泌，這種現象最常見於無功能垂體大腺瘤。
有部分垂體大腺瘤患者，其血清PRL處於中間水平（2000－5000mU/L或者80－200ug/L）則使得動態PRL功能測定不能明確診斷；大約50％的這種病人有泌乳素腺瘤，而其餘的是失聯繫的高泌乳素血癥。
垂體成像與眼科評估
與其他垂體和垂體旁病變相似。
垂體功能
大的垂體腺瘤可以通過直接壓迫正常垂體組織或擾亂下丘腦控制機制而導致垂體功能低減。儘管泌乳素微腺瘤患者的GH、促腎上腺皮質激素（ACTH）和TSH的水平往往正常，但泌乳素大腺瘤患者的垂體功能減低的程度似乎與腫瘤的大小成正比。往往垂體PRL巨大腺瘤患者在確診時，ACTH和TSH水平大約已下降20％，並幾乎同時伴有GH缺乏。所有泌乳素大腺瘤患者都應該用在第12章講述的方法做全面的垂體功能檢查。
垂體泌乳素腺瘤的治療
治療指徵
多數泌乳素腺瘤患者需要積極治療。不育、月經失調合並長期性激素低下（繼發骨質疏鬆）、難治性溢乳、垂體大腺瘤的壓迫效應（尤其是視覺障礙）均是治療的指徵。如我們所見，以藥物治療為主的患者不論腫瘤大小都在應用多巴胺激動劑進行治療。但是值得注意的是，垂體大腺瘤合併輕微PRL升高，這極可能是無功能性垂體腺瘤，對此需要進行手術治療以解除腫瘤壓迫症狀和進行組織學診斷。對一些泌乳素微腺瘤患者，尤其是週期性激素水平評估和BMD正常的泌乳素微腺瘤患者可以隨診觀察。
多巴胺激動劑
多巴胺激動劑的應用使得對泌乳素腺瘤患者的治療發生了革命性變化。這類藥物的代表是溴隱亭，它是半合成的麥角肽衍生物，自1971年開始應用。從全球來看，它可能仍然是應用最廣的多巴胺激動劑，但是自從應用其他更長效的和耐受性更好的藥物如Cabergoline（卡麥角林）和Quinagolede（喹高利特）之後，使得用藥種類有所變化，至少在西方有所變化。與溴隱停進行大樣本對照研究結果發表之後，英國的很多內分泌科醫師現在使用Cabergoline作為首選的多巴胺激動劑；研究證明Cabergoline在耐受性、患者依從性以及在療效上都優於溴隱停。所有多巴胺激動劑都可能產生令人不適的副反應，包括（以重要性從高至低列出）：上消化道不適（尤其是噁心）、體位性低血壓和雷諾徵；可以通過計劃性的逐漸加量和餐時服藥來逐步減低這些副反應的發生。
和Quinagolede是較新的多巴胺激動劑，十年前，該藥獲准在英國使用。表3總結了這些藥物最近的對照研究，包括相互之間的以及與溴隱停的對照研究。溴隱停能使57％的患者PRL水平正常，而Cabergoline能使85％的患者PRL水平正常，Quinagolede能使78％的患者PRL水平正常。患者對Cabergoline的耐受性更好，只有37％的患者有輕度的不良反應，並且只有少於3％的病人因此放棄此藥。溴隱停所致輕度不良反應占67％，且13％的患者中止此藥。表4提供了一個關於Cabergoline療效和耐受性最近的文獻總結。
總結1484例患者應用Cabergoline（卡麥角林）治療後的資料（972例是微腺瘤，513例是大腺瘤），87％患者的PRL水平恢復正常；26％的患者發生不良反應，但僅1.7％的患者不能繼續此藥治療。在大部分對溴隱停抵抗的患者（164人）中，Cabergoline是有效的（約80％）並且耐受性好（>90％）。Calao及其同事報道，20例患者中的17例對Quinagolide抵抗的患者在應用Cabergoline治療後達到正常的血清泌乳素水平，儘管療效的不同可能與患者對Quinagolide的依從性差有關。
溴隱停以一日3次、每次2.5mg的劑量使用。現已明確，每天20－40mg劑量的嗅隱停並不更加有效反而會產生更多的副反應。Cabergoline 通常在0.5-1.0mg一週1次或2次的劑量時有效，而Quinagoline在每日75－150ug時有效。為了減少副反應，應該建議患者在服用這兩種新藥時，可以在睡前與夜宵同吃。，有關Quinagolide引起急性精神反應的報道雖然極少但值得注意，這個嚴重副反應是否有藥物特異性還不清楚，因為在以前大劑量溴隱停治療的患者中也偶有患者出現急性精神症狀。
泌乳素微腺瘤
多巴胺激動劑
藥物治療泌乳素微腺瘤的療效非常顯著。在對溴隱停治療患者的早期研究中，有80－90％的患者泌乳素水平或者月經週期恢復正常。2個月後，70％的女性能夠妊娠。幾天或幾周內大部分病人溢乳現象消失或大量減少。在最近的Cabergoline和溴隱停的對照研究中，應用Cabergoline後患者月經週期恢復和再妊娠的比例（每週2次，1次1.0mg）為72％，而應用溴隱停者（每2日1次，1次5.0mg）上述症狀恢復的比例為52％。達到穩定的正常泌乳素血水平的女性的數目在Cbergoline組更高（83％比58％）。
經過長期治療，微腺瘤可以縮小，儘管沒有泌乳素大腺瘤患者那樣明顯。重要的是，一小部分患者在一段時期的多巴胺激動劑治療後可以治癒，但其機制並不清楚。泌乳素微腺瘤是否能被多巴胺激動劑徹底治癒的尚不肯定，但是藥物治療後症狀復發者大約在10％－20％之間。有人認為多巴胺激動劑治療後出現妊娠能夠增加腫瘤復發的機會。因此，很多內分泌學家建議每隔2－3年停止多巴胺激動劑療法，進一步進行臨床評估和PRL水平的檢查。停止應用Cabergoline長程療法時，應該記住這些婦女仍然會有3－6個月經週期。
經蝶竇手術治療
在一些中心，經蝶竇手術治療可能是除藥物療法之外的另一選擇。確實，手術對於不耐受或多巴胺激動劑抵抗的患者來說是最根本的治療方法。手術成功關鍵取決於手術者的經驗和腫瘤的大小。在多數大的垂體治療中心，60－90％的患者能在術後達到正常的泌乳素水平，較大的泌乳素微腺瘤（4-9mm）的手術效果更加顯著。早期應用多巴胺激動劑可能妨礙手術，但對於泌乳素微腺瘤所受到的影響不如泌乳素大腺瘤那樣多。我們發現對於沒有影像學證據的腫瘤實施手術後通常有高泌乳素血癥的復發；早期的報道顯示在多至50％的泌乳素微腺瘤患者可出現上述情況，但最近的對1224例手術治療的泌乳素微腺瘤患者的統計分析顯示：複發率為17％。然而，需要強調的是該隨訪時間還不是足夠長。用泌乳素水平恢復正常作為主要治癒的指標，則發現手術的長期治癒率在50％至70％之間，所以病人考慮選擇手術可能是合理的。當然，同樣重要的是，經蝶竇入路手術在有些中心死亡率很低（見第8章），手術導致垂體功能異常的風險也很小，而後者對於想生育的患者是至關重要的。
觀察（包括口服避孕藥）
縱向研究顯示僅7％的泌乳素微腺瘤能夠發展成為較大的腫瘤。因此，對於泌乳素微腺瘤患者，如果有正常月經週期和性慾且溢乳較輕、不準備懷孕的話，也許不一定要立即開始進行泌乳素腺瘤的治療。大多數內分泌學家在對泌乳素微腺瘤的患者進行觀察前，建議患者的血循環中固醇類激素水平如下：女性平均雌二醇>200pmol/L（55pg/mL，男性睪酮>7nmol/L（2ng/mL），並且BMD在一個標準的年齡相關變異之內。在這種情況下每6－12個月監測一次患者的PRL和E2或者T的水平，且每3－5年測一次骨密度是合理的。口服避孕藥的安全性始終是需要深入研究的問題；已有很多的數據證實接受多巴胺激動劑治療的泌乳素微腺瘤女性患者服用口服避孕藥是安全的，但是沒有令人滿意的單獨用口服避孕藥治療泌乳素微腺瘤的研究報道。如果應用後者，血清PRL應該每3－6月檢查一次，如果血清PRL水平在期望值以上（如兩倍於基礎值時）時應加用多巴胺激動劑進行治療。
垂體PRL大腺瘤
多巴胺激動劑
這類藥物直接激動垂體D2多巴胺受體，模擬內源性下丘腦多巴胺的作用。除了減少PRL的分泌，D2受體激動還導致細胞蛋白合成機制的快速衰退，因此顯著抑制泌乳素腺瘤細胞的體積。對細胞蛋白合成影響的效應，以及抗有絲分裂的效應，使得腫瘤快速且持續的回縮，因此這類藥物可被做為首選的方法治療泌乳素大腺瘤患者，甚至對有佔位效應的患者也可以首選多巴胺激動劑進行治療。
多巴胺激動劑治療後的典型表現是：血漿PRL水平立即（幾小時內）下降並且腫瘤迅速（幾天或幾周內）回縮；在腫瘤縮小一段時間後，患者的視力逐步得到改善，其改善程度可與手術切除腫瘤相當；因此，患者的視力障礙不再是急診手術的指徵。但是，對所有垂體大腺瘤所致視交叉受壓者，急查泌乳素水平是非常重要的。（並且稀釋後檢查――見“泌乳素熒光分析結果的解釋”）。臨床病例 參見圖2。
腫瘤回縮程度。在meta-analysis統計分析271例典型的泌乳素大腺瘤應用多巴胺激動劑治療的效果，有79％的腫瘤縮小超過1/4，89％的腫瘤有不同程度的縮小。由於在PRL >100,000mU/L（4000μg/L）組和5000－10,000 mU/L（200-400μg/L）組中，患者在多巴胺激動劑治療後83％的腫瘤表現顯著的回縮，因此認為，治療前的PRL水平並不能可靠的預測腫瘤的回縮程度；而對於那些造成視交叉壓迫的PRL 大腺瘤，用多巴胺激動劑治療後有85％的腫瘤有明顯的回縮。
回縮時間。腫瘤回縮可以在應用多巴胺激動劑後的1至2周內發生，而且多數回縮發生在治療的前3個月（37，38）。但是，許多患者的腫瘤回縮速度較慢並能持續好幾個月。有人推薦在應用多巴胺激動劑治療的2至3個月內反覆行MRI檢查。如果腫瘤回縮程度較好，則延長檢查的間期。
回縮程度和視力恢復。多巴胺激動劑治療後，大約40％的泌乳素大腺瘤在1至3個月內腫瘤體積回縮一半，而經上述藥物治療了1年或更長者，約90％的腫瘤體積回縮了一半以上。Colao和同事在最近的回顧性研究中發現，110例以前未曾治療過（de novo）的泌乳素大腺瘤患者經多巴胺激動劑治療後腫瘤回縮程度更大。應用Cabergoline的標準劑量進行治療後，92％的未曾治療的腫瘤患者， 42％多巴胺激動劑耐藥的患者和30％多巴胺激動劑抵抗的患者中均觀察到腫瘤回縮（比治療前回縮>80％）。而對於先前的多巴胺激動劑的依從性或者獲得性很差而轉為Cabergoline治療的患者，僅38％的患者其腫瘤有回縮。
％的患者經藥物治療後視野缺損得到改善。要強調的是，儘管視覺改善常常在早期發生，但是在幾個月後才達到最佳效果；因此，視野缺損持續存在不是絕對的手術指徵。
血漿PRL反應。血漿PRL水平下降通常伴隨著腫瘤回縮。對所有出現腫瘤縮小者的分析顯示其血漿PRL回落至少50％，且在58％的患者其血漿PRL完全正常。
垂體功能改善。已有研究證實受損的垂體前葉功能的恢復與腫瘤的縮小有關。GH儲備的恢復是很重要的，這可能使一部分患者避免了接受昂貴的GH替代療法。儘管男性泌乳素腺瘤患者經上述治療後PRL下降及腫瘤縮小均較滿意，但至少三分之二的患者因其睪酮水平持續低於正常而需要雄激素替代療法。藥物治療泌乳素大腺瘤的女性性功能細節很難用文字描述。在絕經期前女性患者中，超過90％患者恢復規律的月經週期。至於對妊娠的影響在下面的章節討論。
多巴胺激動劑耐藥：一般來說，治療過程中獲得性多巴胺激動劑耐藥是罕見的，甚至治療週期達10年或更長者也少見耐藥。迄今為止只有十幾個耐藥的病例報道。
多巴胺激動劑的撤退效應：儘管通常泌乳素腺瘤對多巴胺激動劑是敏感的，但藥物治療泌乳素大腺瘤似乎未能使之達到肯定治癒，因此，多數患者不得不接受長期治療。腫瘤體積再次快速增大可能在中程療法（至1年）停藥後發生，但在在長程療法（幾年）中不常見。多數患者高泌乳素血癥的復發提示著一段時間後腫瘤會復發。因此，臨床上一旦出現腫瘤縮小且持續不變，常可以適當減少多巴胺激動劑用量。
不回縮的泌乳素腺瘤
約10％的泌乳素大腺瘤在使用多巴胺激動劑後不能出現腫瘤體積縮小。儘管腫瘤體積不縮小，但就這類患者中PRL水平而言，大多數患者血清PRL水平顯著下降；對這一原發耐藥的機制還不甚瞭解，目前發現一些耐藥腫瘤囊性成分較多，一些腫瘤呈現不典型的組織學結構，還有一些腫瘤存在膜連D2多巴胺受體的缺陷。
處理策略
對於垂體病變者，血清PRL大於5000mU/L（200ug/L）時，診斷泌乳素大腺瘤是相當肯定的。初始治療用多巴胺激動劑對縮小腫瘤體積有非常好的效果。正如在“ 基礎血清PRL濃度的診斷價值”一節中提到的， PRL水平在2000－5000mU/L時診斷是不確定的。在多巴胺激動劑和手術之間的選擇則取決於以下一些因素：如當地垂體外科手術的技術，視力損害的程度，患者的傾向，以及臨床判斷。在嚴密監測下進行多巴胺激動劑實驗性治療是絕對合理的，只要在（至多3個月的）治療之後，仍存在視力減退或者病變未縮小者可以進行手術治療。對於非泌乳素腺瘤患者，應用多巴胺激動劑可以使多達50％的患者避免手術，但這類患者的視覺喪失將持續更長時間。值得注意的是，多巴胺激動劑降低正常的和腫瘤性的泌乳素分泌細胞引起的PRL分泌；因此，不論是否存在高泌乳素血癥，血漿PRL都會降低。PRL水平小於2000mU/L的垂體病變極少是泌乳素腺瘤，因此應該進行腫瘤切除減壓並作出組織學診斷。
放射療法和外科手術的角色
多數泌乳素大腺瘤患者可以接受單純藥物治療，尤其是那些有生育要求的患者；應注意有時藥物治療後，向鞍底侵犯的腫瘤縮小會引起腦脊液（CSF）鼻漏，手術治療難度較大。
一些內分泌學家認為單獨使用巴胺激動劑不適於對於泌乳素大腺瘤的長期治療而推薦外放射治療。儘管PRL水平在放射後幾年有所降低並可以停用多巴胺激動劑，但是這種治療可能併發有不同程度的垂體功能低下。
一個1256例手術治療的泌乳素大腺瘤meta-analysis數據分析顯示只有32％的患者恢復正常的PRL水平；考慮到藥物治療的良好效果，因此僅僅一小部分泌乳素大腺瘤患者需要手術治療。有三種情況臨床醫生會考慮手術，而且術者要對多巴胺激動劑所致的泌乳素腺瘤纖維化保持警惕。他們是：
首先，由於一些泌乳素大腺瘤患者，在其長期應用多巴胺激動劑後，鞍內鞍上的腫瘤體積仍相當大；比起放療，醫生可能更傾向於手術治療；但是，與藥療時程直接相關的腫瘤纖維化，可能使手術更加困難。如果多巴胺激動劑治療超過3個月，手術風險較大。目前外放射治療可以安全應用於有持續鞍上佔位的患者，此外曾有報道稱對於腫瘤擴大和視力下降者放療可能有意外的療效；第二，多達10％的泌乳素大腺瘤可能需要手術；在用多巴胺激動劑不能使之縮小時，多數患者應在幾個月內就進行手術，尤其是在視力受損時；第三，短程多巴胺激動劑治療後可以使鞍內腫瘤縮小（在大腺瘤中不常見），在此基礎上，一些患者再加上手術治療便可獲得治癒。但這一結果尚未被普遍認可。一般來說，如果要進行手術，手術前的藥物療法應有所限制，最長不超過3個月。一些治療中心也進行γ刀放療，尤其對於那些多巴胺激動劑或微創手術治療失敗的患者。
處理建議
雌激素對PRL合成與分泌有顯著的作用。正常妊娠時激素的變化導致泌乳素細胞增生。MRI研究證實妊娠使垂體體積增加一倍。考慮到妊娠對正常泌乳素細胞的這些作用，泌乳素腺瘤在妊娠時的體積增大就不足為奇了。
患者的潛在危險取決於妊娠前泌乳素腺瘤的體積。對泌乳素微腺瘤患者，臨床相關的腫瘤體積增大的危險性是很小的（小於2％）。這些患者在確定妊娠後可以停用多巴胺激動劑。但是，應該建議她們如果發生劇烈頭痛或視力障礙時要及時就診。在孕期，可以行常規的內分泌檢查2到3次，但是，無需行正規的視野檢查；另外，考慮到正常妊娠也會使PRL水平上升，所以血清PRL檢查意義不大。患者可以安全的哺乳。
妊娠對泌乳素大腺瘤女性患者是否有風險頗有爭議。早期報道約有40％的泌乳素大腺瘤在妊娠期間腫瘤體積增大，但是其中許多患者曾用過促性腺激素誘導排卵而不是多巴胺激動劑。最近的研究顯示少於20％的泌乳素大腺瘤患者在妊娠期間出現腫瘤增大。而在懷孕前接受過幾個月多巴胺激動劑治療的患者娠期間出現腫瘤增大的比例在5％以下。
有的臨床醫生仍然建議對有泌乳素大腺瘤女性患者在懷孕前進行保守的腫瘤切除手術甚至放療來防止腫瘤的增大。但是，單一用多巴胺激動劑也是安全的。在打算懷孕之前，至少要接受6個月，最好是12個月的藥物治療以確保安全，同時要行MRI觀察鞍上殘餘腫瘤的情況。如果腫瘤縮小至垂體窩中，當確定懷孕後，就可以停用多巴胺激動劑；在這種情況下，腫瘤再長大的可能性小於10％。如果出現神經症狀，應該在懷孕期間開始服用溴隱停，幾乎所有的腫瘤都可以在早期得到控制。如果在懷孕前腫瘤就向鞍上明顯發展，建議這些患者要麼進行手術切除，要麼在妊娠期間繼續服用溴隱停。嗅隱停治療是有效的，但目前的經驗只侷限於100多例的患者。
多巴胺激動劑的安全性
對於應用溴隱停誘導排卵或孕期服用溴隱停治療的婦女，沒有證據顯示藥物有致畸作用。但是，目前那些母親在懷孕時服用過溴隱停後出生的孩子最大的也才25歲；謹慎來講，除非迫不得已，最好不要在孕期用藥。
跟曾用於幾千例妊娠婦女的溴隱停相比，新的多巴胺激動劑Cabergoline和Quinagolide剛剛應用於幾百例妊娠婦女，所以經驗不多；但是應用這兩種新藥後未出現新的問題。在1999年5月，Cabergoline的生產廠家調查結果顯示301例孕期用Cabergoline的婦女共334次妊娠中，自然流產的發生幾率是9.5％，自然流產發生率在預期之內。胎兒致畸的概率也在正常人群的概率之內，並且沒有發生過一次以上的畸形。由於臨床經驗只限於與妊娠的關係上而且此藥的半衰期很長，該文仍然建議在打算懷孕前一個月停用Cabergoline。由於在藥物治療期間要求反覆監測PRL水平和卵巢週期，使Cabergoline在臨床用藥顯得很不方便。目前正在收集安全性資料，希望該藥能像溴隱停那樣應用。截至1999年3月，Quinagolide應用於159位婦女的178次妊娠中，發生自然流產的幾率是14.6％。9例胎兒畸形，2例新生兒患Down’s 綜合徵。以上數據也在預期正常範圍內。Quinagolide有中等長的半衰期，且妊娠時應用經驗有限，故建議一旦確定妊娠即停用。
