垂體腺瘤是神經系統常見的腫瘤之一，垂體腺瘤的總體發病率在神經系統腫瘤中佔第三位，約佔10％，人群發病率為7.5-15/10萬，近年來有逐漸增加的趨勢。垂體泌乳素瘤是最常見的激素分泌型垂體腺瘤。女性為主，男性相對少見，由於垂體PRL腺瘤特殊性，其對患者的身心健康影響較大，現對診療過程中的一些常見問題總結如下。
1、如何確診患有垂體PRL腺瘤
這個問題涉及的其實是垂體PRL腺瘤的診斷標準問題。垂體PRL腺瘤的三個主要臨床特點是：高PRL血癥、腫瘤的佔位效應和不同程度的垂體功能低下。臨床工作中常根據腫瘤的大小將垂體PRL腺瘤分為PRL微腺瘤（直徑≤10mm）和PRL大腺瘤（直徑＞10mm）。
血PRL升高是此類垂體腺瘤的特徵性表現，由於垂體PRL腺瘤以女性居多，導致女性患者典型的停經－泌乳綜合徵，即Forbes－Albright綜合徵，臨床表現主要為月經不調和閉經（90％），且常合併溢乳（80％）及非卵巢性不孕。男性PRL腺瘤患者主要表現為性慾低下、陽痿及精子數量減少而致的不育，男性患者的易被忽視，常常是腫瘤長大出現壓迫症狀後才被發現。男性溢乳偶爾也會發生。在男女兩性患者中，未經治療的高PRL血癥所產生的長期效應是骨密度降低所致的骨質疏鬆。絕經期後婦女由於已經出現性腺功能下降且雌激素水平低下，常不表現高PRL血癥的典型症狀，直至發展到垂體大腺瘤導致頭痛和/或視覺障礙時才被發現。
腫瘤的佔位效應引起的臨床表現主要有頭痛、視力視野的障礙，典型的症狀還有周圍顱神經麻痺、腦脊液瘻等。
垂體PRL大腺瘤還可出現不同程度的垂體功能低下，影響患者的精神、血壓及正常的性功能。
根據患者的臨床表現以及相關的輔助檢查，診斷垂體PRL腺瘤必須符合以下幾個標準：
1、血PRL升高PRL≥150µ；g/L（國外標準為PRL≥200µ；g/L）。
2、有典型的臨床表現。
3、X光片、CT、鞍區MR等相關影像學支持的證據，微腺瘤在常規MR掃描時一般不易發現，垂體動態增強MR掃描可以明確大多數的微腺瘤。
2、垂體泌乳素腺瘤需要和哪些疾病相鑑別
由於垂體PRL腺瘤的特殊的性別傾向性，涉及女性患者有月經不調、閉經及泌乳的症狀，查血清PRL有增高的情況下應注意鑑別診斷，不能輕易診斷為垂體PRL腺瘤。
升高是垂體泌乳素腺瘤的最具特徵的臨床特點之一，然而並非是引起PRL升高的唯一原因。血清PRL水平易受藥物性、生理性、病理性、特發性等多種因素的影響。緊張、妊娠、哺乳、酚噻嗪類及止吐劑的應用、原發性甲狀腺功能低下、多囊卵巢綜合徵、下丘腦病變、空泡蝶鞍、胸壁刺激等均可以引起高PRL血癥。此外，一些非處方草藥或者替代療法含有導致PRL升高的成分。一些患甲狀腺功能低下的年輕女性極少出現典型的低甲症狀，而只表現出月經失調和溢乳。如果血清PRL介於25-150µ；g/L，則僅是可疑患者，需要注意排除並鑑別上述因素所致的PRL升高；PRL≥150µ；g/L時通常與垂體腺瘤有關。此外，涉及垂體混合腺瘤或者多激素分泌性垂體泌乳素腺瘤的診斷時也必須符合PRL≥150µ；g/L的標準。
3、確診患有垂體PRL腺瘤後如何治療
我們曾提出過有關垂體腺瘤的總體治療目標：切除或減少腫瘤的壓迫效應並防止其復發；將異常增高的激素水平控制在正常範圍；恢復和保存垂體功能；改善由於腫瘤壓迫或激素分泌水平過高引起的局部和全身的併發症。治療手段一般採用手術、放療和藥物的綜合治療。溴隱亭、培高利特）、卡麥角林等多巴胺激動劑的應用使得PRL腺瘤病人的治療發生了革命性變化，對於絕大多數垂體PRL腺瘤患者應該首選藥物治療。
對於大腺瘤、巨大腺瘤患者藥物治療的療效非常顯著，療效優於手術治療。對於微腺瘤單純的藥物治療和手術治療的效果沒有顯著的差別。對於垂體PRL腺瘤患者，如果月經週期正常並且溢乳較輕、沒有懷孕計劃的話，不一定要立即開始治療。可以隨診觀察，定期複查PRL、雌二醇或者睪酮的水平，並每3-5年測骨密度。如果血清PRL水平升高較快（兩倍於基礎值時）時應加用多巴胺激動劑進行治療。80％-90％垂體PRL腺瘤患者經多巴胺激動劑治療後PRL水平及月經週期可恢復正常，大部分患者的溢乳現象可在數天或數週內消失或大量減少，70％的女性在用藥2個月後能夠懷孕。經多巴胺激動劑治療後，約40％的大腺瘤患者在1-3個月內腫瘤體積縮小一半，75％的大腺瘤患者腫瘤體積有明確的縮小，僅有1％的患者有腫瘤體積的繼續增大。經過長期治療，即使是微腺瘤也可以縮小。小部分病人在一段時期的多巴胺激動劑治療後可以治癒，但機制不詳。腫瘤體積縮小的同時視力視野情況也會得到改善。
手術治療是垂體PRL腺瘤的另一治療選擇，對於PRL腺瘤手術治療的適應證如下：
（1）單純的藥物治療4-12周血清PRL水平無顯著降低且不能控制腫瘤的生長，多由於藥物不敏感；
（2）患者不能耐受藥物治療的副作用或多巴胺激動劑耐藥的患者；
（3）侵襲性PRL腺瘤伴有嚴重的視力視野障礙，患者強烈要求手術治療時。
60％-90％手術治療的病人術後PRL水平可恢復正常，經蝶手術具有創傷小、時間短等特點，是PRL腺瘤首選的手術入路，經蝶手術可與導航技術及內鏡技術結合使用，尤其是近年來擴大經蝶入路的開展進一步拓展了經蝶入路的適應證。對於蝶鞍發育不良、鼻腔及蝶竇患有感染性疾病、主要位於鞍上並侵襲周圍結構的巨大腫瘤可以採用經顱入路。值得注意的是長期應用多巴胺激動劑治療可能影響手術療效，
放射治療包括X刀、γ刀等立體定向放射治療和普通放射治療。對於PRL腺瘤患者，在藥物和手術治療有效的情況下放射治療僅是輔助治療，不建議常規放射治療。單純放射治療很少能夠將PRL降至正常水平，所以放射治療主要作為手術治療的輔助治療或不能耐受手術且藥物治療不耐受、藥物不敏感的老年患者。對青年患者放射治療可能會影響生育功能。
總之，對於垂體PRL腺瘤的治療應該是根據患者的具體情況採用個體化的治療方案，即藥物、手術及放射等的綜合治療。
4、藥物治療垂體PRL腺瘤的注意事項
藥物治療是垂體PRL腺瘤的首選治療方法，目前臨床上應用多巴胺激動劑有多種，其中應用最廣泛的是溴隱亭。藥物治療過程中也會眾多的問題。首先是藥物的敏感性問題，大約10％的患者對於多巴胺激動劑的反應不敏感，服藥後血清PRL下降不顯著，因此，在確定給患者服用溴隱亭時，建議常規先行溴隱亭藥物敏感實驗。如果PRL下降到50％以上可以認為是藥物敏感。其次是藥物的副作用，常見的副作用是服藥後眩暈、疲乏、噁心、嘔吐、體位性低血壓等。較高劑量服用時可便秘、嗜睡，此外少見的不良反應還有精神紊亂、興奮、幻覺、運動障礙、口乾等，因此使用溴隱亭治療時，應從最低有效劑量開始，以降低可能的副作用。停藥過程也應該逐漸減量，極少數病人在突然停掉溴隱亭之後，腫瘤會急劇性的增大或者出血。所以建議在最低有效劑量水平長期服藥。長期服藥是否會使患者耐藥尚沒有確切的結論。
女性患者的妊娠期如何應用藥物也是個關鍵問題。單一的多巴胺激動劑治療是相對安全的。在計劃懷孕之前，至少要接受6個月，最好是12個月的藥物治療以確保安全，同時要行MRI觀察腫瘤的情況。如果腫瘤縮小至垂體窩中，確定懷孕後，就可以停用多巴胺激動劑。雌激素對PRL合成與分泌有顯著的作用。正常妊娠時激素的變化可導致PRL細胞增生。MRI研究證實妊娠使垂體體積增加一倍，因此妊娠前PRL腺瘤的體積是需要關注的問題。PRL腺瘤患者在確定妊娠後一般建議停用多巴胺激動劑。但是，應該警惕突然停藥可能導致的腫瘤增大和卒中，如果發生劇烈頭痛或視力障礙時要及時就診。在孕期，也要常規進行內分泌檢查，監測PRL的水平。當然PRL居高不下時妊娠期仍可以繼續服藥治療，目前尚沒有明確的證據提示妊娠期服藥有致畸作用，
5、男性垂體泌乳素腺瘤的診治
男性PRL腺瘤發病率較低，我們既往對253例垂體泌乳素腺瘤的統計中男性泌乳素腺瘤為47例（18.6％）。主要的臨床表現是性功能障礙、男性不育以及腫瘤的佔位效應。初診年齡較高，原因主要是男性PRL腺瘤患者對病變早期出現的性慾減退重視不足，或羞於到醫院診治。男性PRL腺瘤多為大腺瘤或巨大腺瘤、以侵襲性生長為主，易發生出血和囊性變。相對而言有泌乳症狀者較少。
儘管多數男性垂體泌乳素瘤呈侵襲性生長，血清PRL水平較高，病理性有絲分裂活性相對較高，但是單純多巴胺激動劑治療臨床緩解率可達70％-85％，因此藥物治療仍是首選。但是對於巨大腺瘤，因手術可以短期內視神經減壓、挽救視力，仍不失為有效的治療手段。對於經手術治療後未能全切除或治癒緩解的病例則可繼續行藥物治療或者輔助放射治療以提高療效。
