經過Medline文獻檢索，自2002年Smith首次報道應用他克莫司軟膏治療白癜風以來，到2006年2月，有關他克莫司軟膏治療白癜風的研究文章共15篇。其中有關他克莫司軟膏治療白癜風臨床療效的文獻14篇。
1、治療現狀
1.1成人白癜風
在可檢索的文獻中，Smith[1]於2002年最早報告他克莫司軟膏可以治療白癜風。他在用0.1％他克莫司軟膏治療一位33歲的異位性皮炎患者時發現他克莫司軟膏不僅能夠治療異位性皮炎還能夠治療白癜風。該患者同時患有異位性皮炎和白癜風，尤其是在白癜風的白斑邊緣皮炎更為嚴重。給予0.1％他克莫司軟膏治療2個月後不但異位性皮炎明顯改善，異位性皮炎處的皮膚白斑出現了色素沉著，治療18個月後90％的白斑複色。2002年Grimes等人[2]應用0.1％的他克莫司軟膏外用治療了2例成人白癜風患者，1例患者24歲，患病15年，應用0.1％的他克莫司軟膏外用治療3個月後，白斑全部消退;另1例患者38歲，患病28年，治療3個月後，50％以上的白斑複色。Tanghetti應用0.1％的他克莫司軟膏外用治療了15例白癜風，治療1個半月後，13例患者出現色素沉著，其中3例患者色素恢復面積大於75％。作者發現療效較好的患者在應用他克莫司軟膏治療的同時也接受了日光照射。作者認為他克莫司軟膏與紫外線治療白癜風具有協同作用。
1.2兒童白癜風
Kanward等人[4]應用0.03％的他克莫司軟膏局部外用治療了22例印度兒童白癜風患者。患者的平均年齡是7.2+1.4歲，男孩13例，女孩9例;其中尋常型白癜風12例，限局性白癜風9例，階斷性白癜風1例，病程平均為8+3個月。所有患者應用0.03％的他克莫司軟膏局部外用，每日2次，共治療12周。療程結束後，19例患者的白斑區出現不同程度的色素沉著，3例無變化。在出現色素的19例患者中，11例患者色素沉著超過皮損面積的75％，5例色素沉著為皮損面積的50~75％，3例患者的色素沉著小於皮損面積的50％。在治療過程中只有3例患者出現瘙癢或燒灼感，餘未見其它不良反應。作者認為他克莫司軟膏局部外用治療兒童白癜風是有效的。Silverberg[5]等人應用0.03％的他克莫司軟膏治療了57例兒童白癜風患者，26例患兒使用0.03％軟膏治療，31患兒使用0.1％的軟膏治療，治療3個月後，發現38例頭頸部白癜風患兒中34例(89％)皮損出現色素沉著，32例軀幹四肢白癜風患兒中有20例(63％)皮損出現色素沉著。研究發現兒童節段型白癜風對他克莫司軟膏治療反應較好，尤其面部皮損對於他克莫司軟膏外用治療效果最佳，有效率達到94％。作者認為他克莫司軟膏治療兒童白癜風有效，尤其是頭頸部白癜風。
1.3 他克莫司與光療聯合治療白癜風
一些研究已經證實308nm準分子激光治療白癜風有效，他克莫司外用治療白癜風也有效，那麼二者聯合應用效果如何，Passeron等人[6]進行了研究。14名患者共43個白斑隨機分為A和B兩組。A組有23個白斑，採用308nm激光照射和0.1％他克莫司軟膏外用聯合治療。308nm激光初始照射劑量為50mJ/cm2,每照射2次增加50mJ/cm2，每週照射2次;0.1％他克莫司軟膏每天外用2次。B組共20個白斑，所有皮損只用308nm激光照射治療。治療3個月後，A組(23個白斑)中所有白斑均出現色素沉著，B組(20個白斑)中有17個出現色素沉著。A組中有16(70％)個白斑色素沉著面積大於75％，而在B組中只有4(20％)白斑的色素沉著面積超過75％。此結果表明308nm激光照射和0.1％他克莫司軟膏外用聯合治療白癜風明顯優於單純應用308nm激光照射治療，說明兩者在治療白癜風有協同作用。此結果也同時證明了他克莫司軟膏外用治療白癜風是有效的。Adam等人[7]採用自身雙盲安慰劑對照的方法也對準分子激光聯合他克莫司軟膏外用治療白癜風進行了觀察。共治療了6例患者，共24個對稱性白斑，隨機外用0.1％他克莫司軟膏或安慰劑，每天2次，，同時應用準分子激光，每週3次，共治療10周。結果顯示他克莫司軟膏加準分子激光組中50％的皮損複色面積超過75％，而安慰劑加準分子激光組只有20％的皮損複色面積超過75％，並發現他克莫司組出現色素沉著出現的時間早於安慰劑組。
1.4 與糖皮質激素類軟膏對照研究
Lepe[8]採用雙盲隨機對照方法對0.1％他克莫司軟膏與0.05％的丙酸氯倍他索軟膏治療白癜風的療效進行了對照研究。共治療了20例患者，採用自身隨機對照的方法，療程為2個月。治療結束後，丙酸氯倍他索軟膏組49.3％的皮損出現色素沉著，他克莫司軟膏組41.3％出現色素沉著，二者療效在統計學上無顯著差別。但是在丙酸氯倍他索軟膏組中有3個患者的的皮損出現皮膚萎縮，2個皮損出現毛細血管擴張。此研究提示0.1％他克莫司軟膏治療兒童白癜風幾乎與0.05％的丙酸氯倍他索軟膏的療效相當。由於他克莫司軟膏外用不產生皮膚萎縮、毛細血管擴張等副作用，治療兒童白癜風以及敏感皮膚或某些特殊部位如眼瞼的白癜風時他克莫司軟膏是一個不錯的選擇。
2、治療機制
2.1免疫學機制
白癜風的發病機制目前尚不明瞭。自身免疫是目前的主要學說，雖然在此方面進行了大量研究，但是確切的機制仍然不清楚，如自身免疫反應是細胞免疫還是體液免疫，是系統免疫反應還是局部免疫反應?這些問題關係到白癜風的治療。雖然這些問題目前仍難以確定，但是從皮質類固醇激素局部外用治療白癜風能夠阻止白癜風的發展來看，可以判定白癜風患者的皮膚局部可能存在免疫學異常。
他克莫司是一種免疫抑制劑，其作用機制是通過與鈣調素結合從而阻止一些淋巴因子的基因轉錄。從其藥理學上作用來說，其治療白癜風應該是有效的。因為它可以抑制局部異常免疫反應，阻止白癜風的發展。因此對於進展期白癜風，他克莫司外用可使白癜風的發展停滯。那麼如何解釋應用他克莫司治療後出現色素恢復現象呢?其中一個原因可能是外用他克莫司後，皮損局部異常免疫反應消失，使得殘存的黑素細胞得以繼續生長增殖，或毛囊中的黑素細胞向表皮內遊走、分裂、增殖，然後產生色素。但是可能有其它的免疫學機制。Grimes[9]最近用0.1％他克莫司軟膏外用治療了19例白癜風患者。治療前後檢測患者白斑區及白斑周圍未受累皮膚內IFN-r，TNF-a,IL-10的水平。治療24周後，17例患者出現不同程度的色素恢復，其中13例(68％)患者色素恢復面積大於75％。研究發現與正常人相比，白癜風患者白斑區以及白斑周圍皮膚內IFN-r，TNF-a,
IL-10明顯升高，經過0.1％他克莫司軟膏外用治療24周後，TNF-a明顯降低，而IFN-r,IL-10未有顯著變化。此研究提示白癜風患者皮損局部細胞因子失衡可能在白癜風的發病中起重要作用，他克莫司軟膏外用可使白斑區色素恢復可能與他克莫司抑制了皮損局部TNF-a有關。
2.2 角質細胞途徑學說
角質細胞和黑素細胞是表皮內的兩中主要細胞，二者互為比鄰，解剖關係密切。既往有許多研究已經發現角質形成細胞對黑素細胞有重要的影響。他克莫司外用可以使白癜風的白斑區色素恢復，是否也會通過角質形成細胞途徑呢?最近一項研究證實了這一點。Lan
等人[10]發現在體外培養的角質形成細胞中加入他克莫司培養一段時間後，其上清液明顯地促進體外黑素細胞的生長，但是對黑素的合成以及黑素細胞的遊走沒有影響。研究還證實體外培養的角質形成細胞加入他克莫司後，上清液中幹細胞因子(SCF)明顯升高。既往研究證實皮膚外用SCF可以引起皮膚色素沉著[11]，並證實紫外線照射可增加人角質形成細胞釋放SCF,並認為紫外線引起的色素沉著可能是通過角質形成細胞釋放SCF從而促進黑素細胞增殖所致[12]。因此Lan等人認為他克莫司可能通過刺激角質形成細胞釋放SCF，從而促進黑素細胞的增殖。這可能是外用他克莫司能夠使色素恢復的機制之一。
已經證實毛囊中下部以及毛囊外毛根鞘部的黑素母細胞(melanoblast,MB)是白癜風白斑區色素恢復的主要黑素細胞來源。Lan等人的研究同樣也證實了在體外培養的角質形成細胞加入他克莫司培養一段時間後，其上清液明顯地促進體外黑素母細胞的生長，但是對黑素的合成以及黑素細胞的遊走沒有影響。這提示他克莫司可通過角質形成細胞創造一個合適的微環境來促進黑素母細胞的增殖。MB自毛囊向表皮遊走的機制尚不明瞭。MB在遊移的過程中涉及到細胞外基質如膠元、纖維粘連蛋白等的降解和重建，基質金屬蛋白酶(matrix
metalloproteinases,MMPs)非常重要。一些研究發現在組織重建和細胞遊移時，組織中MMPs表達明顯增強,並發現惡性黑素瘤轉移時MMPs表達明顯增強[13]。研究已經證實角質形成細胞合成和分泌MMPs,主要是MMP-1,MMp-和MMP-9。Lan等人的研究同樣也證實了在體外培養的角質形成細胞加入他克莫司培養一段時間後，其上清液明顯地刺激MMp-9的活性上調。因此可以推測當局部外用他克莫司時，可直接增強MMPs的活性，這樣可以創造一個黑素細胞或黑素母細胞遊走的有利微環境，從而促進白癜風白斑區色素的恢復。
2.3對黑素細胞的直接作用
最近Kang等人對他克莫司對黑素細胞的生物學影響進行了研究。通過研究發現他克莫司對體外培養的黑素細胞的生長有一定的抑制作用，但是能夠促進色素的生成，並發現他克莫司促進黑素細胞的色素生成是通過刺激酪氨酸酶的活性和表達來實現的。同時研究還發現他克莫司能夠促進黑素細胞的遊走。該研究結果對於瞭解他克莫司治療白癜風的作用機制具有重要的意義。
3、目前他克莫司外用治療白癜風研究中存在的問題
雖然近幾年來他克莫司外用治療白癜風取得了一定的成功，引起了人們的的興趣和關注，但是這方面的研究還存在以下方面的問題。
3.1 缺乏安慰劑對照研究：目前關於他克莫司外用治療白癜風的文獻中，大部分是他克莫司外用治療白癜風的個案報道，一些是他克莫司與其它療法合用治療白癜風，尚無一篇嚴格的他克莫司與安慰劑對照研究。
3.2 病程白癜風分為進展期和靜止期。一般來說，白癜風不同的時期治療的目標和方法有所不同。目前的文獻中尚無有關他克莫司治療不同時期白癜風療效觀察的報道。瞭解他克莫司治療不同時期白癜風的療效，對於瞭解他克莫司治療白癜風的機制具有重要的意義。
