3月12日世界衛生組織在土耳其發佈了題目為《GUIDELINES FOR THE PREVENTION, CARE AND TREATMENT OF PERSONS WITH CHRONIC HEPATITIS B INFECTION》乙肝防治文獻。中國乙型肝炎病毒攜帶者和患者眾多,同時,由於藥物可及性差、治療水平參差不齊等原因,乙肝患者就診效果不甚理想。為了積極推動乙肝指南的應用,造福廣大肝病患者,中國肝炎防治基金會、中華醫學會肝病學分會和感染病學分會與世界衛生組織合作, 5月15日在北京組織該指南中文版的發佈。這部指南是國際上首部從政府管理角度針對慢性乙型肝炎病毒感染進行預防、關懷和治療的指南。
指南著眼於全球的公共衛生問題:
和以往學術委員會發布的指南不同,WHO著眼於全球的公共衛生問題,制定的指南是為國際政府間衛生組織制定政策、標準提供依據,以指導各國衛生項目的政策制定,宗旨是使全世界人民獲得儘可能高水平的健康。目標人群是各國項目管理者(特別是中低收入國家,制定乙型肝炎政策的參考)。重點是要考慮經濟水平較低的國家和地區,平衡個體和群體的利益,為資源有限地區提供可實施的策略。因此在推薦的具體策略上著重了這些資源有限地區的可及性,均衡了不同地區的簡化統一。 這部指南以衛生管理人員和關護慢性乙肝患者的醫務工作者為主要受眾,旨在幫助中低收入國家加強乙肝預防、關懷和治療,其中有以下幾點內容需要我們關注,在臨床工作中應用。
首先,強調肝纖維化評價的重要性。
目前多數學者認為,如果能夠得到及時治療,肝纖維化甚至早期肝硬化可以得到逆轉。因此,對慢性肝病肝纖維化程度的評估是判斷病情、決定治療及隨訪療效的關鍵環節。指南強調了肝纖維化評價的重要性,推薦用無創肝纖維化(血清學檢查和影像學檢查)檢測方法檢測肝纖維化,考慮到資源有限地區的可及性,推薦APRI(只包含AST及PLT兩個指標)用於肝纖維程度的評價。
對經濟條件允許的地方可用瞬時彈性成像或FibroTest作為首選非侵入性診斷方法。FibroScan是一種新型的肝纖維化無創檢測儀器,通過測量肝臟硬度來判斷肝臟纖維化的程度,並對肝纖維化進行準確分級。對於臨床表現較輕的慢性乙型肝炎,如果FS檢查提示存在明顯肝纖維化,就要儘早進行抗病毒、抗纖維化治療;如果慢性肝病患者肝硬度值持續升高,需要及時分析病情變化、注意調整治療方案;對於肝炎肝硬化失代償期患者,如果FS檢查結果>50KPa,要高度警惕原發性肝癌;如結果>60KPa,要注意預防上消化道出血。目前在北京地壇醫院應用於臨床檢查中,初步分析顯示與肝穿結果的相關性不錯。
其次,重點強調肝硬化人群的治療。
指南建議對於肝硬化患者,無論是否為代償期,也無論年齡、ALT水平及HBeAg如何,甚至對HBV DNA的水平都不需要評價均需積極抗病毒治療。對於無肝硬化的成年人,年齡大於30歲,ALT持續升高(未限定具體數值)、HBV DNA高於20000IU/l,也應進行抗病毒治療。
對於暫時不需要治療的人群強調了密切檢測的重要性。建議無肝硬化臨床證據、丙氨酸氨基轉移酶持續正常,且乙肝病毒低水平復制的患者,不需立即治療,但應持續監測。
再則,旗幟鮮明推薦替諾福韋或恩替卡韋為一線藥物。
對於一線藥物的選擇,指南旗幟鮮明地只推薦具有高耐藥屏障的核苷(酸)類似物替諾福韋或恩替卡韋。另外對於2-11歲兒童也推薦使用恩替卡韋(恩替卡韋藥物說明書的適應年齡為16歲以上成年人)。由於考慮到低耐藥屏障的核苷(酸)類似物(拉米夫定、阿德福韋、替比夫定)可能會引起藥物耐藥,因此不推薦使用。也未推薦使用干擾素類抗病毒藥物。
目前,替諾福韋或恩替卡韋這兩種治療慢性乙肝的推薦藥品已在中國上市,但醫療保險對這類藥物的報銷政策各地還不均衡。世衛組織呼籲中國政府迅速採取行動,讓最需要的人能夠負擔得起這些藥品,以降低罹患肝癌的發生率。
此外,指南還強烈推薦對於肝硬化患者需終身抗病毒治療。
指南強烈推薦肝硬化患者終身核苷(酸)類藥物治療。對於非肝硬化且能夠進行長期嚴密隨訪以監測是否有疾病的活動性的患者,若出現乙肝e抗原轉陰及血清學轉換為乙肝e抗體(初始乙肝e抗原陽性患者)後至少再鞏固治療1年;同時存在丙氨酸氨基轉移酶持續正常及乙肝病毒DNA持續性低於檢測限(若可以 檢測乙肝病毒 DNA水平); 若無法檢測乙肝病毒DNA,則需出現乙肝表面抗原持續轉陰且至少鞏固治療1年的患者可以考慮停止核苷(酸)類似物治療。 但一旦出現病毒再活躍(HBsAg或/和HBeAg或/和HBV DNA轉陽或/和ALT升高)需再治療。
《世界衛生組織乙肝預防治療指南》中的這些建議為拯救生命、改善慢性乙肝患者臨床結局、減少乙肝發病和傳播、減少對患者的歧視提供了機會,是對中低收入國家的政策制定者和項目執行者提供了參考。是為欠發達地區的基層醫生提供了切實可行的診療規範。