1.肝硬化的臨床表現比較複雜,需與有類似表現的疾病相鑑別。腹水需與下列疾病鑑別：
(1)結核性腹膜炎：肝硬化腹水初起，且進展較快時，可有腹部脹痛，觸診有壓痛，需與結核性腹膜炎鑑別。後者有結核中毒症狀，腹部可有柔韌感，壓痛及反跳痛，症狀及體徵持續不退，腹水性質為滲出液，極少數可為血性腹水。
(2)癌性腹膜炎：腹腔臟器的癌瘤可轉移至腹膜而產生腹水。年齡在40歲以上，起病快發展迅速，腹水可呈血性，腹水中可找到癌細胞。
(3)卵巢癌：特別是假黏液性囊性癌，常以慢性腹水為臨床表現，病情進展緩慢，腹水呈漏出液，有時造成診斷困難，婦科及腹腔鏡檢查有助於診斷。
(4)縮窄性心包炎：可有大量腹水、易誤診為肝硬化，但靜脈壓升高、頸靜脈怒張，肝大明顯，有奇脈，心音強、脈壓小等表現可資鑑別。
(5)巨大腎盂積水及卵巢囊腫：較少見，無移動性濁音，無肝病表現，前者腎盂造影，後者婦科檢查可助診斷。
2.上消化道出血需與消化性潰瘍、出血性胃炎，胃黏膜脫垂、膽道出血等相鑑別：
(1)消化性潰瘍出血：常有潰瘍病史，脾不大、無脾功能亢進表現。但與肝硬化同時存在，則鑑別困難。急診內鏡有助診斷。肝硬化病人因食管靜脈曲張破裂出血者佔53%。其餘為潰瘍病或胃黏膜病變。
(2)出血性胃炎：可有誘因如酗酒、藥物等引起，可有胃痛。與肝硬化合並存在胃黏膜病變時，鑑別困難。可靠的診斷法是急診內鏡檢查。
(3)膽道出血：較少見，常有上腹劇痛、發熱、黃疸、膽囊腫大壓痛等，嘔血常在腹部劇痛後發生。胃鏡檢查，或止血後作逆行胰膽管造影或經皮經肝膽管造影，可發現膽道系統病變。
以上各種出血均可在必要時選擇腹腔動脈造影法進行鑑別診斷。造影藥在出血部位逸出而顯影。根據解剖部位可以推斷出血的來源。
(4)脾大：需與其他原因所致的疾病鑑別，如瘧疾、白血病、霍奇金病、血吸蟲及黑熱病等。瘧疾有反覆發作史，血中可查到瘧原蟲。慢性粒細胞性白血病末梢血白細胞可達10×109/L以上，分類中有幼稚粒細胞，骨髓檢查可確診。霍奇金病常伴淋巴結腫大，依靠淋巴結活檢可確診。黑熱病在我國已少見，偶有個別病例，不規則發熱、鼻出血、牙齦出血、貧血及末梢血白細胞顯著減少(3.0×109/L以下)，骨髓檢查或脾穿刺可找到利杜體。血吸蟲病有反覆疫水接觸史，血吸蟲環卵試驗、血吸蟲補體結合試驗及皮膚試驗等檢查為陽性。直腸黏膜活檢可找到血吸蟲卵。可做糞便孵化試驗。
