背景：最近的研究顯示， 43％的非酒精性脂肪肝患者經維生素E治療後狀況能得到改善。目前只有通過肝臟穿刺才能評價這種治療反應。因此急需一些生物標記物來評價以及預測維生素E的治療反應。
目標：利用代謝產物來進行以下研究：1、篩選出維生素E的療效判定的生物標記。2、篩選出維生素E療效預測的生物標記。
方法：在PIVENS研究中入選的三組患者分別在基線以及治療終點留取血液標本：1、維生素E有效組（16例）；2、維生素E無效組（15例）；3、安慰劑有效組（15例）。有效的定義是達到試驗的主要治療終點。代謝產物利用GC/MS 和 LC/MS平臺進行分析。分類數據採用卡方檢驗，Tukey後檢驗聯合方差/協方差分析來分析連續性變量。使用logistic迴歸分析維生素E治療反應性的基線預測因素。非酒精性脂肪肝患者除了評價整體狀況外，還對脂肪變、氣球樣變以及小葉內炎症情況也進行分別評價。
結果：三組患者在人口統計學、臨床特徵以及基線組織學上具有可比性。治療反應的生物學標記包括：與維生素E治療無反應的患者相比，維生素E有效組谷氨酰基氨基酸（包括亮氨酸和纈氨酸）顯著下降（分別下降0.82，P=0.02和0.80，P=0.03）。在組織學有應答的患者中，鞘氨醇水平也是下降的（下降0.64倍, p=0.02）。同時這兩個生物標記也是安慰劑有效組的標記（谷氨酰基氨基酸0.85, p=0.05和鞘氨醇0.63, p=0.02）。另外的指標主要是與個體的組織學特徵有關：氣球樣變（低膽紅素0.55，p=0.04和高琥珀酸鹽1.28，P=0.03）;炎症（高氫化肉桂酸鹽1.35, p=0.05和高丁二酸鹽1.28, p=0.03）。維生素E療效的基線預測因子包括：3-苯丙酸鹽(OR: 29.4,95％CI: 1.23-707.0), 門冬酰胺(OR:20.2, 95％CI: 1.2-338.6) 吲哚丙酸鹽(OR:16.2, 95％CI:1.45-180.7)。
結論：在非酒精性脂肪肝患者中，經維生素E治療後或者自然改善後氧化應激反應標記物的下降與組織學的改善密切相關。鞘磷脂酶活性的降低與治療的反應性有關。在治療前療效預測因素中均為來自腸道微生態代謝產物（吲哚丙酸和苯丙酸鹽）提示維生素E可能部分通過改變利用斯提柯蘭氏反應的特殊細菌群落來起作用。這項研究表明，使用代謝產物來判定以及預測維生素E治療非酒精性脂肪肝患者療效是可行的。
