新生兒溶血病主要是指母嬰血型不合，母血中對胎兒紅細胞的免疫抗體IgG通過胎盤進入胎兒循環，發生同種免疫反應導致胎兒、新生兒紅細胞破壞而引起的溶血。
母嬰血型不合最基本的病因是胎兒紅細胞進入母體循環中，胎兒的血型基因一半來自母親，另一半來自父親，來自父親的基因恰好是母親所缺少的，胎兒紅細胞膜上父本基因編碼的抗原就有可能刺激母體產生抗體，這種抗體的性質為IgG類免疫性抗體，並且能夠通過胎盤。一旦這種抗體通過胎盤進入胎兒血循環，就可能與胎兒紅細胞相結合並破壞紅細胞而發生溶血現象。
新生兒ABO溶血病中，以母親O型而胎兒A（B）型時最多見，約佔95％。這是因為“O”型母親含有IgG類ABO抗體量最多。或是“O”型母親機體在受到A或B型抗原刺激後，所產生的IgG類ABO抗體分子量小，效價較高，並易通過胎盤。而A或B型母親的機體，受異型血型抗原刺激後，主要產生的是IgM類ABO抗體，分子量大不能通過胎盤，故O型母親懷有A（B）型胎兒時易發生新生兒ABO溶血病。
免疫學研究證明，只要有0.03～0.07ml的血液進入母體，即可導致母體的免疫反應。漏出的血越多，母體的免疫反應越強，新生兒溶血病的發病率越高。從Rh溶血病來看，當胎兒血進入母體如少於0.1ml時，產生Rh免疫反應的可能性是3％；如為0.25～1ml時則為25％；如大於或等於5ml則可達65％。但大多數產婦（75％）經胎盤漏出的血少於0.1ml，因此母子血型不符不一定都發病，發生溶血病的仍屬少數。
新生兒Rh溶血病很少發生在第一胎，而ABO溶血病卻能在第一胎髮病
Rh陰性型的血清中並不存在自然發生的Rh抗體，Rh抗體僅能由人類的血細胞作為抗原刺激而產生，並且僅在反覆刺激後才產生（與ABO血型不同）。Rh陽性胎兒紅細胞經母胎出血進入Rh陰性母體循環中，被母脾臟的巨噬細胞所吞噬，經較長時間才能釋放出足夠量的抗原，此抗原抵達脾臟淋巴細胞的相應抗原受體而產生Rh抗體，此種初發免疫反應發展緩慢，常歷時2個月以上甚至6個月，第一胎娩出時僅處於初發免疫的潛伏期。因此，一般第一胎不發病。當發生原發免疫反應後，再次懷孕，即使經胎盤出血量很少亦能很快發生次發免疫，IgG抗體迅速增加，通過胎盤與胎兒紅細胞結合而導致溶血。
ABO血型IgG類免疫抗體可因孕婦和胎兒ABO血型不合引起，但由於自然界中廣泛存在著A型和B型物質，如寄生蟲感染、預防接種等都可以使孕婦產生IgG類ABO抗體，即孕婦體內可以在妊娠前已存在IgG類免疫抗體，所以ABO系統新生兒溶血病在第一胎就可以發病。
通過產前免疫學檢查可預知胎兒發生新生兒溶血病的可能性和嚴重程度。產前免疫血液學的常規檢查包括：
1、夫婦ABO血型鑑定。
2、夫婦Rh血型鑑定。
3、孕婦不規則抗體篩檢(不規則抗體多為免疫性不完全抗體，且多為IgG抗體，IgG抗體可通過胎盤影響胎兒，妊娠婦女進行不規則抗體篩檢並鑑定抗體特性，可預測新生兒溶血病) 。
4、對篩檢陽性者進行抗體鑑定。
5、同種免疫性抗體的效價測定。第一次檢測可在妊娠第12～16周進行，以瞭解夫婦基礎資料和抗體基礎水平。然後於28～30周作第二次檢測，以後每隔2～4周重複檢測一次，瞭解抗體增加速度。檢查用的血樣為孕婦靜脈血5ml，一般為非抗凝血（普管），無需空腹。同時，提供3～4ml孕婦丈夫的血樣，對判斷母子血型的配合與否是十分有益的。
影響ABO新生兒溶血病嚴重程度的因素
① 孕婦體內IgG類ABO抗體的濃度。當母體內存在能夠破壞胎兒紅細胞的IgG類ABO血型抗體，並不意味著新生兒一定罹患ABO新生兒溶血病，一般認為只有當該抗體效價≥64時才有可能造成新生兒溶血病。當母體內抗體效價≥256時，新生兒患病的可能性就變得比較高了。但是母體內IgG抗體效價的高低與ABO新生兒溶血病嚴重程度之間的關係並不緊密，因為還有許多其它影響因素。
②新生兒抗原的強弱。ABO抗原在5～6周的胎兒身上已經可以檢測出來，但直至出生其抗原發育仍不完全，無論在數量還是在質量上都與成人紅細胞有著較大差距。結果是每個新生兒紅細胞上只能結合很少IgG類ABO抗體（相對於每個紅細胞上幾十萬ABO抗原而言），並且存在個體差異。紅細胞上結合IgG抗體數量的差異與溶血關係密切。
③IgG亞類。結合在胎兒紅細胞上的IgG抗體亞類與新生兒溶血病嚴重程度強弱相關。IgG1和IgG3型抗體的量與溶血嚴重性有線性關係。IgG4則關係不大。
④胎盤的作用。IgG類抗體是通過胎盤絨毛膜上的IgG受體，主動吸收到胎兒血液循環中來的。吸收IgG抗體的速度以及亞類與IgG受體的數量和種類有關，因此胎盤對新生兒溶血病的嚴重程度也有影響。
⑤血型物質的含量（與非分泌型無顯著關聯）。在某些胎兒的體液中含有可溶性A或B物質，這種物質能中和抗A或抗B的抗體，從而保護胎兒紅細胞，起到阻止ABO新生兒溶血病的發生或緩解其臨床表現的作用。
影響Rh新生兒溶血病嚴重程度的因素
①如果孕婦體內存在IgG類Rh抗體，同時胎兒紅細胞又存在相應的Rh抗原，則胎兒幾乎一定會患Rh新生兒溶血病。母體內IgG類Rh抗體的濃度與Rh新生兒溶血病嚴重程度之間的關係十分密切，這一點有別於ABO新生兒溶血病，主要原因是新生兒的Rh抗原已經發育成熟了，結合抗體的能力很強，因此相應抗體的量成了關鍵因素。根據經驗，在妊娠後期，孕婦體內IgG類Rh抗體效價≤64時，新生兒預後較好，當抗體效價≥256時，胎兒可能嚴重受害。
②Rh新生兒溶血病一般不會發生在第一胎，只要沒有輸血、妊娠等明顯的免疫過程，孕婦一般不會產生IgG類Rh抗體。即使在妊娠後期，由於經胎盤出血，少量胎兒紅細胞進入母體，母親被免疫併產生抗體一般需要2～6個月的時間，這時妊娠過程已經結束了，不會對胎兒造成危害。
③如果孕婦體內已經存在Rh抗體，同時胎兒紅細胞又存在相應的Rh抗原，這時母嬰之間的免疫反應起著十分關鍵的作用。由於受胎兒紅細胞的刺激作用,母體內的抗體濃度不斷地升高，越到妊娠後期升高的速度越快。如果不進行治療，極易造成死胎。
孕婦體內Rh抗體的效價及其變化情況，除了取決於孕婦本身的個體差異外，還與母嬰之間ABO血型是否相合有著較大的關係。如果母嬰之間ABO血型不合，意味著胎兒紅細胞進入母親體內後,將立即被母體內的相應ABO抗體破壞掉，因此無法有效地刺激母體內Rh抗體效價的升高。這種情況下新生兒所患的Rh溶血病往往較輕。
新生兒溶血病的預防與治療
①產前預防
一旦證實胎兒存在溶血病危險，在妊娠期間應該隨診，以便估計發病的程度，確定最適分娩的時間，並引起醫師重視，做好治療新生兒的準備。
產前治療
孕婦治療：
綜合治療：為減輕症狀，減少流產、早產或死胎，對IgG抗A（B）效價≥64孕婦服用茵陳湯加減（基礎成分：茵陳、黃芩、制大黃、甘草等），20天一療程。中、晚期孕婦外加西藥綜合治療：50％葡萄糖40ml，維生素C 500mg，每天靜脈注射1次，10天一療程，全程口服維生素E 100mg，每天3次。IgG抗A（B）效價≥128的孕婦終止妊娠前1周靜脈注射免疫球蛋白200 mg.kg-1.d-1,7天一療程。
注射免疫球蛋白：其作用為抑制母體IgG抗體產生，阻止母體IgG抗體進入胎兒體內，阻止胎兒紅細胞被破壞。
血漿置換：血漿置換可以降低抗體水平至75％，但是經常出現反彈。
②胎兒處理
a)宮內輸血：可糾正貧血，防止胎兒宮內死亡，僅限於嚴重受累，肺部尚未發育成熟的胎兒。
b)提前分娩：妊娠越接近足月，抗體產生越多，對胎兒影響越大，當母體IgG抗體過高時胎兒接近足月時可考慮提前分娩。
③產時處理
溶血病新生兒因紅細胞破壞過多，出生時容易窒息，臨產時應做好搶救準備，防止窒息。胎兒娩出後立即鉗住臍帶，以免臍血流入胎兒體內過多。保留臍帶5～150px以備換血用。留取臍帶血3～5ml，用於血常規、血型、血型抗體和膽紅素測定。仔細進行體檢，判斷溶血程度。
a)新生兒治療
b)糾正貧血和心力衰竭：胎兒出生後，立即吸氧，用藥物控制心衰。
c)黃疸的治療：主要方法有光照療法、藥物治療、交換輸血，可降低血清膽紅素，以避免核黃疸發生。
靜脈注射免疫球蛋白：可阻斷Fc受體，抑制溶血過程，使膽紅素產生減少。
換血療法：可去除抗體、減輕溶血、降低血清膽紅素，防止核黃疸發生。
