1.腦脊液檢查
在後天獲得性髓鞘脫失疾病中常伴有腦脊液單個核細胞計數正常或輕度增高，一般在15×10/L以內，通常不超過50×10/L，腦脊液細胞增多時衡量疾病活動的重要指標。腦脊液檢測IgG鞘內合成、CSF總蛋白含量強度增高、 IgG比例增高、腦脊液-IgG指數增高、寡克隆區帶陽性及髓鞘鹼性蛋白增高等。在遺傳性髓鞘脫失疾病，可表現為正常腦脊液。
2.電生理相關檢查
可行視覺誘發電位、腦幹聽誘發電位及體感誘發電位檢查、腦電圖檢查等。
3.CT掃描或MRI成像
MRI檢查敏感性高，可發現小腦、腦幹、視神經和脊髓無症狀MS斑塊;可連續動態觀察病灶進展、消退及轉歸。在遺傳性髓鞘形成障礙疾病中，MRI常表現為腦室周圍或白質區域對稱性白質病變。
4.其他
對於考慮特定病因的髓鞘脫失患者，可進行病因診斷檢查，如亞急性脊髓聯合變性，可檢查血清維生素B12、內因子等;如考慮感染相關性髓鞘脫失，可檢測HIV病毒、梅毒等;對腦橋中央髓鞘溶解綜合徵患者，可監測血鈉水平等。
