1、心力衰竭及腿部靜脈炎是造成腿部慢性(長期)腫脹的兩大主因。據臨床實踐表明，靜脈炎只會造成患者—的腿腫脹，而造成充血的心力衰竭則會使得兩條腿都腫脹起來;靜脈炎會引起疼痛，心力衰竭引起的腫脹則不會痛;造成腿部腫脹的各種疾病都有各自不同的發病機制及特徵。
2、心臟病、高血壓、病毒感染或是心瓣膜病變等等疾病使心肌變得衰弱無力，這時心臟無法將血液順利送入肺部，血液便開始倒流入靜脈當中，然後就會匯流入位於心臟下面的器官——肝臟，使得肝臟充血而腫脹起來。如果情形未見改善，最後血液甚至會迴流腿部的靜脈裡而形成腿部腫脹。
3、患有嚴重腎臟疾病的人，全身各處都會出現腫脹的現象，腿部、臉部或是手指無一倖免，之所以會發生全身性的腫脹，是因為蛋白質從尿液流失太多所致。
4、後期階段較嚴重的肝病，會因兩種機制而引起腿部腫脹。一種是因為肝細胞受到破壞無法制造足夠的蛋白質，所造成的結果就像腎臟病變致使蛋白質流失所引起的狀況一樣;為了平衡血管內和血管外圍組織的蛋白質含量，血液裡的液體會流入組織內而造成組織腫脹。另一種就是肝臟有瘢痕(結疤)，使得從腿部流往心臟的血液無法通過肝臟，造成血液迴流的現象。另外，腹腔裡腫大的腺體或是腫瘤也可能會壓迫到靜脈，因而造成腿部的腫脹。
