藥物與腎臟之間有甚麼關係？

　　藥物的毒副作用與腎臟損害
　　人的一生，無論大病小病都離不開藥物，到了老年，疾病纏身，吃的藥就更多了。合理的用藥可以解除病痛，緩解症狀，改善精神、體力、食慾、睡眠等不適，提高帶病生存的生活質量。不恰當的用藥，會給服藥者帶來各種不良反應、器官損傷，甚至危及生命。當患者是過敏體質時，某些藥物可以導致不同程度的過敏反應，嚴重的可危及生。當患者未按照醫囑正確用藥，如單次劑量過大、療程過長，或用法不正確，用藥途徑不正確、合併用藥過多，存在配伍禁忌等，都可能出現藥物相關的不良反應，導致相應臟器的組織損傷和功能異常。
　　藥物為甚麼會發生腎臟毒性？
　　人們都知道腎臟是人體一個的重要排洩器官，但同時也是藥物代謝的主要器官之一。大多數藥物都要經肝臟代謝後從腎臟排洩，部分藥物只在腎臟代謝和排洩，某些藥物在腎臟聚集的濃度遠遠高於血中的藥物濃度。當腎功能不全時，藥物從腎臟排洩減慢，使血藥濃度增高，發生毒副反應幾率增高；或藥物在腎臟組織中蓄積、沉澱，導致腎臟組織的局部損傷。發生腎臟毒性作用的主要機制是藥物的直接毒性作用，藥物發生的免疫反應導致腎臟的損傷，藥物在腎臟沉積堵塞腎小管、損傷腎間質，藥物的間接作用損傷腎臟。
　　哪些藥物會發生腎臟毒性？
　　明確具有腎臟毒性的藥物有氨基糖苷類、兩性黴素B、多肽類（萬古黴素、多粘菌素類）抗生素，可直接損傷腎小管上皮細胞。間接作用導致腎臟損害的藥物如磺胺類、氨甲喋呤可增加腎臟結石的形成；β內酰胺類抗生素（青黴素類、頭孢菌素類）、利福平、甲基硫氧嘧啶、肼苯達嗪等可因免疫反應發生腎臟損害；其他藥物如利尿劑、ACEI、非甾體抗炎藥可通過影響腎臟血流動力學導致腎臟損傷。此外造影劑、甘露醇等因高滲透性損傷腎臟；環孢黴素、絲裂黴素、5-氟尿嘧啶、口服避孕藥等可致微血管病性腎損害、類似溶血尿毒綜合徵表現。
　　哪些人容易發生藥物的不良反應？
　　當患者處於低血壓、低血容量、脫水狀態時，當患者並存糖尿病腎病、中度及嚴重的腎動脈狹窄、已有腎功能不全時，此時的腎臟血流灌注低，對藥物的毒副作用敏感，此時應用有明確腎毒性藥物，如果不調整劑量，發生腎臟損傷的機率極大。應用主要在腎臟代謝的藥物，如果不根據腎小球濾過功能調整劑量，就及有可能發生藥物的蓄積，血藥濃度的升高，導致各種不良反應的發生率增多。因此對於老年人、糖尿病腎病者、合併嚴重低蛋白血癥者、心功能不全者、肝腎功能異常者、低血容量者，用藥一定要全面考慮，要根據患者自身的具體情況，選擇恰當的藥物，適當的劑量和用藥間隔和療程。而不應是一個藥、一種劑量方案，應用於任何人，醫生一定要做到個體化用藥，病人也不應該僅依靠藥物說明書服藥，或隨意增加藥物劑量。
　　老年人為甚麼更容易發生藥物相關的急性腎損傷？
　　老年患者各個器官功能都處於儲備功能減退狀態，即表面上看似乎功能都是正常的，但在各種應激狀態下，如炎症、手術、藥物等各個因素的打擊下，就表現出來各個系統的功能異常，很容易發生急性腎損傷或急性腎衰竭。我們常常說老年人存在著隱蔽性腎功能不全，意思是我們常用來衡量腎功能的指標血清肌酐、尿素指標，從化驗結果看在正常值範圍內，因而大家認為腎功能正常。但實際上，他們的真實的腎小球濾過功能已經下降至正常人的30-40％了。隨著年齡的增長，尤其到80歲以上，腎小球濾過率多在20-30ml/min。因為血清肌酐含量是與機體內肌肉容積和肌肉的代謝顯著相關，在老年患者，活動減少，肌肉萎縮、肌肉代謝減慢，因而血清肌酐產生少，升高幅度小，因而血清肌酐不能代表老年人的真實腎臟的濾過功能，而應該以肌酐清除率或腎小球濾過率來衡量老年患者的腎臟濾過功能。
　　發生藥物相關性腎臟損害有甚麼臨床表現？
　　當你是一箇中青年患者，應用一個沒有腎臟毒性的藥物時，通常不會發生問題，而應用一個有腎臟毒性的藥物、同樣的劑量和療程用在青年人和老年人，會出現不同的結果，尤其是75歲以上的老年患者，應用具有腎臟毒性的藥物時，如果不減少劑量或延長用藥間隔時間，輕者大多無不適主訴，在密切監測尿常規時發現有一過性尿檢異常，如出現蛋白尿和/或血尿，或尿中小管上皮細胞增多，或尿NAG酶、尿β2微球蛋白增多，夜尿增多等，如果及時停藥，尿液可恢復正常。如果繼續應用該藥，可逐漸出現血清尿素、肌酐升高，嚴重者出現少尿、無尿，導致急性腎損傷、急性腎功能衰竭。有些患者可伴有噁心，食慾不振、乏力等不適。因此只有積極監測尿液常規，注意記錄尿量，才有可能及早發現腎臟損傷的發生。尤其在應用有明確腎毒性的藥物時。
　　如何預防藥物性腎臟損傷的發生？
　　許多藥物性腎損傷都是醫源性的。由於醫生對所使用的藥物的毒付作用認識不足，或沒有做到個體化的用藥所致。要在臨床中減少藥物不良反應的發生，首先要讓每位醫生做到隨時查看藥物手冊或藥品說明書，充分了解藥物的不良反應、藥物之間的相互作用，藥物的使用方法，特別是在腎功能不全時的藥物劑量和間隔時間。做到對該藥物心中有數，瞭如指掌。其次要知道患者的目前狀況，如腎功能（應重視GFR，而不是血清肌酐）、有無脫水、營養不良、低血壓、心功能不全、有無合用利尿劑、鎮痛劑等藥物。無論應用有無腎臟毒性的藥物，首先在用藥前，均應瞭解目前腎臟的情況，應進行尿常規和腎功能的檢查，有條件的應進行尿酶、尿滲透壓、尿小分子蛋白的檢測，以瞭解腎小管功能。
　　只要我們注意到在用藥前瞭解腎功能狀態，在用藥中密切觀察尿量、尿常規和腎功能的變化，早發現異常，早停止用藥，大多數藥物所致的腎臟損傷是可逆的。