對於病人和醫生來說，腎結石是非常痛苦的疾病，11 人中有 1 個患病。近幾十年來，研究者們開始關注腎結石的長期併發症，提出疑問：腎結石伴有腎臟疾病嗎？
Zisman 教授等從流行病學資料、腎臟損傷機制及組織病理學方面對此進行概括總結，文章發表在 2016 年 1 月的 Kidney International 雜誌上。
腎結石與慢性腎臟病（CKD）的相關性
Vupputuri 等最早研究了腎結石和 CKD 的相關性。他們分析了 548 位新診斷為 CKD 的患者和 514 位年齡、性別、種族匹配的當地居民，發現在 CKD 患者中有腎結石病史的人數是對照組近 2 倍。
自此之後，各國研究者們進行了大量的研究，關於腎結石與 CKD 及終末期腎臟病（ESRD）之間的關聯均得出了陽性結果。
Ahmadi 等研究了 97 例接受體外衝擊波碎石術的腎結石患者，證實結石負荷和 CKD 明顯相關，結石體積每增加 1 mm3，CKD 的風險增加 20％。
腎功能下降的決定因素主要是腎臟丟失（孤獨腎）和原發性結石及結石相關的系統性疾病。
如：胱氨酸結石較其他類型結石患者的肌酐清除率低。腸道疾病、減肥手術、腎小管酸中毒相關的腎結石患者有著較低的肌酐清除率。
腎結石引起腎臟損傷的主要機制
1、 結石引起的反覆梗阻會導致急性腎損傷（AKI），而反覆 AKI 是 CKD 的一個危險因素。在大多數病例中，單側梗阻患者不會產生像雙側梗阻的明顯腎臟損傷的症狀。
但動物模型提示單側梗阻可導致腎小管壓力增加，進而引起腎血管收縮，導致腎血流量下降，腎小球濾過率（GFR）下降，組織缺血。持續的缺血狀態導致腎小球硬化、腎小管萎縮、腎間質纖維化。
2、 Mayo 的研究結果證明進展為 CKD 的腎結石患者的危險因素有高血壓、糖尿病、反覆的泌尿系感染，磷酸銨鎂結石及接受別嘌醇治療。
雖然流行病學資料顯示腎結石和腎功能下降存在相關性，但由於研究樣本、資料記錄及診斷原則的不同，合併症如糖尿病及代謝綜合徵的高發，以及幾乎之前的研究均為回顧性研究，使得這一結果受到限制。
因此近幾年，Zisman 團隊利用先進的外科手段及組織病理學技術評估了腎結石的潛在腎臟損傷機制。
這些研究的組織來源於經皮腎鏡取石術，研究結果發現許多腎結石患者有腎乳頭及皮質損傷，組織病理改變隨著結石成分的不同有明顯差異。
腎結石分為草酸鈣結石、磷酸鈣結石、磷酸銨鎂結石、尿酸結石以及遺傳性疾病伴發的結石，如原發性高草酸尿、胱氨酸尿、腺嘌呤尿及 Dent 病。
最常見的結石為原發性草酸鈣結石，主要與代謝異常有關，如原發性尿鈣增多、低枸櫞酸尿、攝入過多致尿草酸鹽增多。
典型的組織病理特點為 Randall 斑塊，即磷酸鈣沉積在腎間質，周圍無炎症反應，是由 Randall 首次描述的。其他原因引起的草酸鈣結石，鈣沉積在 Bellini 管（髓質內帶集合管）及髓質外帶集合管，而且有明顯的炎症反應和之後引起的纖維化。
磷酸鈣結石可引起 Bellini 管堵塞，進而導致腎小管上皮細胞損傷、脫落、管周纖維化、皮質損傷。磷酸銨鎂結石和細菌感染有關，在鹼性尿液中形成。
當結石快速增長，形成鹿角型結石，填充整個集合系統，導致明顯梗阻，嚴重影響腎功能。大的鹿角型結石可引起腎乳頭壞死。
在西方國家中，尿酸結石佔結石中比例的 8％～10％，隨著人口老齡化及肥胖，呈增高趨勢。尿酸結石在酸性尿中形成，尿酸結晶沉積在 Bellini 管、髓質外帶集合管及腎間質，引起炎症反應及纖維化。
原發性高草酸尿主要是由於草酸鹽結晶堵塞腎小管，不伴有炎症反應。胱氨酸尿損傷的機制是腎小管堵塞，導致細胞損傷，間質炎症，腎小球丟失，皮
質纖維化。
腺嘌呤結石和尿酸結石一樣，是陰性結石，因此早期常被誤診為尿酸結石，延誤治療，引起 CKD 的病因目前不清楚。Dent 病腎組織損傷的典型表現是腎鈣質沉著症和間質纖維化。
綜上所述，腎結石患者肯定存在腎臟疾病，需警惕腎臟損傷。
