1、身體系統受到破壞：骨髓外浸潤多見於肝脾淋巴結及其他單核―巨噬細胞組織，也見於腎、肺、心、甲狀腺、睪丸、卵巢、消化道、子宮、腎上腺及皮下組織。部分病例(8%--15%)的瘤組織及臟器有澱粉樣物質沉著，即免疫球蛋白輕鏈沉著，用剛果紅染色，在普通光學顯微鏡下和眩光顯微鏡下分別呈特殊綠色和二色性。
2、放射線因素：多發性骨髓瘤的病因要全面的掌握，醫學上發現在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業性接受或治療性接受放射線人群中多發性骨髓瘤的發病率要高於正常，而且接受射線劑量愈高，發病率也愈高，這也就表示電離輻射會誘發多發性骨髓瘤疾病，其潛伏期較長，有時長達15年以上。
3、化學物質：也是多發性骨髓瘤的病因之一據報告顯示與化學物質如石棉、砷、殺蟲劑、石油化學產品、塑料及橡膠類的長期接觸就會誘發多發性骨髓瘤疾病，但此類報告大都比較零散，還是缺乏足夠令人信服的證據;然而臨床觀察到患有慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎症的患者也是非常容易發生多發性骨髓瘤疾病的。
4、種族因素：多發性骨髓瘤在某些種族(如黑色人種)的發病率高於其他種族，居住在同一地區的不同種族的發病率也有不同，以及某些家族的發病率顯著高於正常人群，這些均提示MM的發病可能與遺傳因素有關。
5、尿路感染：這也是很多多發性骨髓瘤患者的病因，病人全身抵抗力低下，易伴發尿路感染。造成全身抵抗力降低的原因，一是免疫缺陷，骨髓瘤細胞分泌某些物質，抑制巨噬細胞功能，使其介導的正常免疫球蛋白合成受抑;二是骨髓瘤細胞分泌的異常輕鏈蛋白損害血循壞中粒細胞對細菌的吞噬作用和調理作用。此外，導致尿路感染的局部因素有尿管型和尿酸鹽結晶阻塞腎小管，尿路結石引起梗阻、尿路黏膜局部抵抗力降低等。
