1、多發性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的病因
MM的病因至今未明,病因的研究對預防MM的發生和改善預後等有重要意義,但其病因尚未闡明,可能與下列因素有關。
(1)年齡和意義未明的單克隆丙種球蛋白血癥(MGus)
MM多發生於中老年人,40歲以下者極少見,因此年齡因素與MM的發病密切相關。MGus是指血液中有單克隆丙種球蛋白增高而無惡性漿細胞病或其他引起單克隆丙種球蛋白增高的有關疾病而言,MGus患者在長期隨防過程中可轉變為MM等惡性漿細胞病,MGus多發生於老年人,70歲以上者發生率達3%。這也說明MM的發生與年齡有關。
(2)病毒感染近年來病毒與MM的關係亦備受關注,許多研究提示MM的發病可能與病毒感染有關。
a、人類皰疹病毒8型(HHV-8) 又稱卡波濟肉瘤相關皰疹病毒(KSHv)。HHV-8與MM的關係最早於1997年由Retting等提出,我們曾檢測過19例MM患者骨髓活檢標本,發現13例HHV-8陽性。在HHV-8中含有-些其他皰疹病毒中沒有的而與人類細胞同源的基因如病毒白細胞介素-6(vIL-6)、vIL,8受體等,有促進細胞增殖和抑制細胞凋亡的作用,因此很可能與MM的發病有關,但尚待進-步研究。
b、其他病毒包括EB病毒(EBV)、丙型肝炎病毒(HcV)和人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)等。
EBV感染的B淋巴細胞可分泌IL-6,持續的EBV感染又引起某些癌基因和抑癌基因的變化,因而有報道個別器官移植後患者因EBV感染而發生了MM。由於HcV的親淋巴細胞特性,可促發自身免疫紊亂,推測自身免疫紊亂可能是HcV引起淋巴細胞增殖病(包括MM)的部分原因。另外個別文獻報道HIV-1與MM的發病有關,但尚無肯定結論。
(3)接觸電離輻射-些研究表明,從事x線方面的工作者和核工業工作者的MM發生率高於普通人群,長期接觸低劑量的放射線,可能會導致MM的發生。
(4)工作環境中的相關因素如接觸殺蟲劑、除草劑和農用化學劑的農民,接觸各種金屬(如鉛、砷、鎘、銅)粉末和煙塵、苯和其他化學物質的工人,皮革製造業工人,從事石油提煉和加工的工人及油漆工人等,MM的發生率均會有不同程度的升高,說明MM的發生與環境中的某些因素有關,但尚待進-步研究。
(5)遺傳因素MM雖然不是-種遺傳性疾病,但其發病有家族傾向。
某些染色體核型的異常及癌基因和抑癌基因的突變可能與MM的發生有關,如c―myc基因的高表達,ms基因突變,抑癌基因Rb和P53的突變或缺失等。
2、MM的社區預防
(1)加強環保意識,改善工作環境經常應用殺蟲劑和除草劑的農民及某些職業工人,因工作環境汙染,可能成為MM的高發人群,因此社區和企業的領導人及社區醫務工作者應把這部分人的防護工作作為工作的重點,不僅應加強環境保護意識,還應制定出切實可行的措施。
(2)預防病毒感染HHV-8和EBV感染尚不易預防,但針對丙型肝炎病毒和HIV感染可採取的措施是:堅持用-次性注射器和針頭,防止通過針刺等方式經血傳播,加強病毒傳播方式等知識的宣傳教育等。發現可疑感染者,應及時送醫院檢查、隔離和治療。
(3)提高警覺,儘早發現患者MM預防較難,但應儘早發現患者,特別是老年人MGus可轉化為MM,所以對MGus患者-定要定期隨防。我們曾發現l例老年男性MGus患者,血實驗室檢查見單克隆IgG增高,定期隨訪5年均無變化,但在第6年尿常規檢查時發現尿蛋白(+),而血常規仍正常,骨骼x線片檢查未見骨質異常,但複查血單克隆lgG較前有升高,這時行骨髓檢查示漿細胞已達25%,及時按MM進行處理,取得了較好的效果。同時還應對老年人不明原因的骨痛、乏力(貧血的症狀)或經常反覆感染、蛋白尿等提高警覺,及時囑其去醫院檢查,以儘早做出明確診斷和給予正確的治療。