早期青春期發育的趨勢和性早熟發病的現狀

　　青春期的發育是人生的重要階段。隨著社會經濟的發展，青春期發育呈現不斷提前的趨勢，性早熟的發病率不斷提高。由於性早熟患兒的性發育提前開始，從而縮短了患兒的生長期，造成部分患兒成年終身高的損失以及心理問題出現，成為社會和家長關注的焦點。女孩8歲以前，男孩9歲前開始第二性徵發育定義為性早熟。根據其下丘腦－垂體－性腺軸（hypothalamus pituitary gonad axis，簡稱HPGA）功能是否提前啟動，分為中樞性性早熟、外周性性早熟、部分性性早熟。本文就特發性中樞性性早熟發病率增加的可能機制予以綜述。
　　近年世界各地調查示，青春發育年齡在過去的一個世紀的時間中呈現不斷提前的趨勢，乳腺發育的年齡仍在提前，而女孩初潮提前的趨勢在20世紀中葉以後已經變緩或停滯。
　　1997 年覆蓋美國34個州的3～12歲女孩的國家調查(PROS)顯示，白人乳腺平均發育年齡(9.96 ±1.82)歲，黑人(8.87±1.93)歲，-2標準差(SD)年齡分別為6.3歲和5歲。19世紀至20世紀中期，美國和西歐國家女孩的初潮年齡從17歲提前至14歲。在20世紀中葉之後青春期發育不斷提前的趨勢已減緩甚至停滯。如英國、瑞士和比利時等國反而後移了0.14 歲～0.03歲，而美國1973～2001年調查的女孩初潮年齡降幅很小，從12.8歲降至12.5歲。我國幅員遼闊，不同地域的自然環境，氣候條件和經濟發達程度相差甚遠。局部區域的調查顯示，中國女孩的青春期發育總的趨勢在提前，但速度放緩。2002年上海地區的調查報告女孩乳腺開始發育年齡為10.2±1.8歲，比20年前僅提前了半年。2004年北京的流行病學調查女性乳房開始發育年齡總體、城區和郊區(縣)分別為9.5±1.2歲、9.4±1.1歲和9.6±1.2歲；城區早於郊區(縣)。而1962年、1985年、1991年、2000年和2004年北京地區女孩月經初潮時間分別為14.16歲、12.62歲、12.50歲、12.14歲和11.90歲。省會城市女孩調查顯示經濟和生活水平落後的西北地區女孩的月經初潮比經濟發達地區的女孩晚。女性性早熟診斷標準中，8歲以前出現性徵發育的年齡界定，來源於六十年代青春期發育的數據。當時95％正常女孩開始青春期乳房發育的年齡在8－13歲之間近半個世紀過去了，此性早熟的診斷年齡的界定也受到了挑戰。美國1997年的研究顯示非洲裔女孩的乳房發育年齡為(8.87±1.93)歲，白人女孩為(9.96±1.82)歲。由此數據推論，以－2SD作為診斷標準，則非洲裔美國女孩的性早熟診斷標準應該為5歲，白人女孩應該為6歲。但是大家仍然沿用了以前的診斷標準。目前，缺乏準確的中樞性性早熟的發病率數據。由於女性性早熟的病例以中樞性性早熟為主，所以，女性性早熟的發病數據及變化趨勢可以反映中樞性性早熟的發病情況。丹麥於1993－2001年間，對登記人口進行的調查顯示性早熟的患病率為0.2％(每10000人中患病率為20-23人)。這個數據的侷限性為可能包含有部分性性早熟。這是目前為止，第一個國家範圍的性早熟流行病學研究數據。1981年美國的報告估計的性早熟的發病率為1：5000-10000。丹麥的研究數據顯示，1961年丹麥全國每年的病例為4-5例，而1993-2001年間每年的發病人數為50-70人。我國對於性早熟，特別是特發性性早熟的發病率調查的數據不多，大部分的調查研究僅停留在對乳房發育進行的研究中。根據性早熟診斷的年齡界定，我們可以根據青春期發育的調查數據反映性早熟發病情況。2004年北京市女性8歲前乳房、陰毛開始發育的檢出率分別為2.91％和0.22％ 。以< 10歲為診斷界點，早初潮發生率為0.79％；如果採用< 9歲作為界點，早初潮率為0.12％。2002年上海的研究數據顯示8歲前乳房早發育郊區、市區分別為2.4％及1.0％。中國九大城市女孩第二性徵發育和初潮年齡調查顯示：8歲前出現乳房發育的超過10％，lO歲組1．65％的女孩呈現初潮。