1.患兒有明顯的特殊面部體徵，如眼距寬，鼻根低，眼裂小，眼球外側上斜，內眥贅皮，外耳小，舌體胖，常伸出口外，流涎多。身體短小，頭圍比正常人小，頭的前後徑短，枕部平坦，扁平。頸部短，皮膚鬆弛。骨齡常常落後於年齡，出牙延遲且常常錯位。頭髮稀疏、柔軟且小。囟門關閉較晚，在頂枕部中線上可能有第三個囟門。四肢短小，關節可因韌帶鬆弛而過度彎曲，手指粗短，小指中指骨發育不良，使小指向內彎曲，指骨短小，手掌三叉點向遠處移位，常見穿掌紋，草鞋足，約半數患兒的拇指球呈弓形皮紋。
2.常表現為嗜睡和餵養困難，其智力低下隨著年齡的增長逐漸表現出來，智商為25～50，運動和性發育延遲。
3.男性唐氏綜合症嬰兒成長到青春期後，不能生育。與此相反，女性唐氏嬰兒長大後有月經，並有可能生育。
4.唐氏綜合症患兒常有其他畸形，如先天性心臟病，由於免疫功能低下，容易受到各種感染，白血病的發病率比正常人高10至30倍。如果他們能存活到成年，他們往往在30歲以後出現阿爾茨海默病的症狀。
