1.膽囊出口梗阻，膽汁排出障礙。
多種因素均可引起膽囊管梗阻導致導致不能順利排出而滯留於膽囊內。70%以上的急性膽囊炎與膽囊結石阻塞有關。由於膽汁滯留並經濃縮後，膽汁成分發生改變，膽鹽濃度增高，刺激膽囊粘膜引起化學性炎症。膽汁排出障礙通過前列腺素增加等可能機制，使得膽囊壁腺體分泌增加，同時膽囊仍接受來自肝臟的膽汁，使得膽囊內壓力進一步增加，膽囊增大，膽囊壁張力增加，囊壁內血管、淋巴管受壓、血液和淋巴液循環不良，可使膽囊壁產生缺血性炎症，甚至膽囊壁壞死穿孔引起膽汁性腹膜炎。
2. 感染。
一般情況下，膽汁內沒有細菌生長，極少量的細菌會進入膽道內，隨著膽汁的沖洗而排出十二指腸，但一旦出現膽汁瀦留，膽囊內的環境則有利於細菌的繁殖生長。細菌感染是急性非結石膽囊炎的主要發病原因。急性膽囊炎感染的細菌多為革蘭氏陰性桿菌或混合感染。
3.膽囊壁血供不足。
休克創傷、手術後、心力衰竭，特別是老年人動脈硬化或服用作用於血管的藥物等，可使膽囊的血供減少，膽囊壁缺血，抵抗力下降而導致膽囊炎。
