本病診斷比較困難，需除外感染性疾病、風溼性疾病、腫瘤性疾病、醫源性疾病和過敏性疾病之後才能確診。本病目前尚無統一的診斷標準，比較統一的認識是在出現高熱、一過性斑丘疹、關節炎和白細胞及中性粒細胞升高時，應高度懷疑成人斯蒂爾病。多次血培養或骨髓培養陰性及血清鐵蛋白的異常升高，可作為支持本病診斷的重要依據。嚴格掌握髮熱、皮疹、關節炎或痛這三項主要表現，是防止誤診的關鍵。
容易誤診的疾病
1 敗血症：常有原發感染灶，中毒症狀重，病程非一過性、間歇性，皮膚瘀點，血、骨髓培養有病原菌，抗生素有效。而AODS無上述特徵，且糖皮質激素有效。
2 系統性紅斑狼瘡：蝶形紅斑，盤狀紅斑，常合併腎炎，周圍血象降低，抗核抗體、抗Sm抗體、抗ds、DNA抗體及狼瘡細胞陽性可資鑑別。
3 風溼熱：風溼熱皮疹主要為環形紅斑、皮下小結，且心臟受累多，特別是心肌炎、心內膜炎，並常遺留瓣膜病變，特徵性的舞蹈等均可鑑別。
4 淋巴瘤：皮疹為浸潤性斑丘疹、結節、斑塊和潰瘍，進行性淋巴結腫大，皮膚、淋巴結活檢可區分。
