1、感染：多數患者發病前有上呼吸道感染病史，發病時有咽炎、牙齦炎，化驗檢查血清抗O升高，部分患者咽試子培養有鏈球菌生長，將其製備成自身疫苗注射後病情緩解，提示成人斯蒂爾病與鏈球菌感染有關。另外，在部分患者血清中發現抗腸耶耳森菌抗體、抗風疹病毒抗體及抗腮腺炎病毒抗體，還有部分患者血清存在葡萄球菌A免疫複合物，故有人認為成人斯蒂爾病的發病與感染有一定關係。但除咽試子培養外，在其他病變組織中從未分離出細菌和病毒，故尚不能確定感染在發病中的作用。
2、遺傳：據報道成人斯蒂爾病與人類白細胞抗原中Ⅰ類抗原和Ⅱ類抗原有關，包括HLAB8、Bw35、B44、DR4、DR5和DR7等，提示本病與遺傳有關，但上述HLA陽性位點與臨床表現、診斷及治療藥物的作用均未發現明顯的相關性。對支持臨床診斷無特殊意義。
3、免疫異常：有研究認為免疫異常與本病有關。成人斯蒂爾病患者存在細胞和體液免疫異常。
(1)患者血液中腫瘤壞死因子、白細胞介素-1、白細胞介素-2、白細胞介素-2受體及白細胞介素-6水平升高。
(2)T輔助細胞減少，T抑制細胞增高及T淋巴細胞總數減少。疾病活動時，T細胞受體-γδ表型陽性的T淋巴細胞升高，並與血清鐵蛋白和C-反應蛋白密切相關。T細胞受體-γδ表型陽性的T淋巴細胞是一種新發現的T細胞亞群，具有分泌多種細胞因子的功能和細胞毒活性。
(3)疾病活動時部分患者存在一些自身抗體，如抗組蛋白抗體和抗心磷脂抗體等，還有部分患者存在抗紅細胞抗體和抗血小板抗體等。
(4)血清總補體、C3和C4可減低。
(5)循環免疫複合物升高。在疾病活動時，血清中免疫球蛋白升高，並出現高球蛋白血癥。妊娠和使用雌激素可能具有誘導本病發生的作用。
