①最常見的是由其他部位的感染病灶經血運播散至脾，約佔病例總數的75%～90%，葡萄球菌，鏈球菌或肺炎球菌的敗血症或膿毒血癥，心內膜炎和產褥熱，是脾膿腫最常見的前驅病，但實際上幾乎所有化膿性感染都可能作為脾膿腫的前驅病灶，播散一般經由動脈，但腹腔內的感染也可經由門靜脈進入脾臟。
②脾臟的損傷或梗死，約佔脾膿腫的10%～25%，即使較小的外傷也可形成脾臟血腫，並因繼發感染而導致脾膿腫，脾臟梗死可因脾動脈結紮，栓塞後引起，病理性血紅蛋白症(異常血紅蛋白血癥或鐮形紅細胞性疾病)也可發生脾臟梗死，而梗死的脾臟更是細菌沉著或繁殖的理想病灶。
③鄰近臟器感染也可以直接侵入脾臟引起膿腫，但臨床較少見，佔脾膿腫發病原因的10%以下，腎周膿腫，膈下膿腫，急性胰腺炎，胃與結腸的腫瘤等均有可能直接侵入脾臟引起脾膿腫。
④免疫抑制或缺陷如危重症，長期使用免疫抑制藥，艾滋病患者可能發生脾臟的感染與膿腫，此外，脾囊腫可繼發感染而轉變為脾膿腫。
脾膿腫通常由葡萄球菌，鏈球菌或沙門菌引起，在廣泛使用抗生素的情況下，其致病菌譜也有些改變，目前真菌(如白色念珠菌)，厭氧菌感染也較為常見，阿米巴脾膿腫則極為罕見。
