甚麼可以治療晚期複發性鱗狀頭頸癌

　　頭頸部癌（head and neck cancer）在我國較多見，約佔全身惡性腫瘤的19.9％~30.2％ 。由於就診時多數為進展期或晚期，局部複發率高（40-60％），即使應用目前常規經典的治療手段，頭頸部癌的5年生存率不超過40％。近年來人們一直在研究包括手術、放療、化療及生物治療的綜合治療手段，使療效有更大的提高。既往的研究資料顯示，腺病毒載體人重組P53基因（rAd-p53）對頭頸部鱗癌有良好的治療反應。我們自04年11月至05年5月，應用rAd-p53聯合化療治療4例晚期復發頭頸部鱗癌，獲得較好的效果現報告如下：
　　晚期頭頸部腫瘤患者的治療，需要聯合手術、放療、化療等多學科的綜合治療已獲得共識，儘管近年來手術和放療的改進，鉑類和紫杉類抗癌藥的廣泛應用，及新的化療藥物的推陳出新，頭頸腫瘤患者的生存率有所提高，生存期有所延長；但對於局部反覆復發和遠處轉移患者，接受反覆的放、化療後，腫瘤對放、化療的敏感性明顯降低，治療的毒副反應使患者的耐受力進一步下降。因此，逆轉腫瘤耐藥和提高對放、化療敏感性，對患者獲得進一步治療的機會尤為重要。
　　p53腫瘤抑制基因與腫瘤的發生、發展及患者的預後關係密切。超過50％的腫瘤存在p53基因突變、缺失的異常；特別是頭頸部鱗癌患者，p53基因變異發生率高達95％。以往的研究資料表明：野生型p53基因參與細胞週期的調控及誘導細胞凋亡。導入野生型p53基因可以增加頭頸部鱗癌對放、化療的敏感性。
　　rAd-p53是通過基因重組構建成的重組腺病毒，其抗腫瘤的機理：1、通過導入外源性p53基因表達，可特異性地引起腫瘤細胞凋亡或使其處於嚴重的冬眠狀態，而對正常細胞無損傷。2、高表達的p53蛋白及重組病毒顆粒能有效刺激機體特異性抗腫瘤免疫反應作用，局部注射可引起T淋巴細胞等腫瘤殺傷細胞聚集於瘤組織。3、p53蛋白還可通過細胞傳導和調節免疫系統，發揮“旁觀者效應”殺滅腫瘤細胞。4、導入野生型p53可增強放、化療對腫瘤細胞的殺傷作用。Clayman GL等應用rAd-p53局部瘤內注射治療33例復發或轉移性頭頸部鱗癌患者，未見劑量限制性毒副作用或嚴重不良反應，儘管rAd-p53注射後出現抗體應答，但組織活檢仍可測得p53表達；對其中17例腫瘤無法切除的患者進行療效評價：2例腫瘤縮小超過50％，6例穩定至少3.5個月，9例病情進展。在可手術切除的病例中，1例術後病理證實獲病理性CR，結果表明：全身或局部應用rAd-p53安全，患者均可耐受，且有一定療效。
　　rAd-p53與順鉑聯合應用，對鼻咽癌細胞系的細胞毒作用比順鉑單用時高25％，聯用時約50％的細胞發生凋亡，而單獨應用任何一種藥物細胞凋亡比率都相當低，兩種藥以疊加方式相互作用；與多西紫杉醇合用時，能提高rAd-p53在頭頸腫瘤細胞中的轉染，並通過增強外源性p53的表達，促進p53介導的腫瘤細胞凋亡，產生協同抗腫瘤作用。為臨床應用紫杉類藥物或順鉑聯合p53基因治療頭頸部腫瘤提供理論基礎。
　　本組4例復發或轉移的頭頸部腫瘤患者，在接受反覆手術、放或化療之後病變進展，應用rAd-p53基因聯合以紫杉醇或健擇加順鉑的單週治療方案，未見嚴重的毒副作用，治療兩個療程後進行療效評價：2例部獲得分緩解、2例穩定，且4例患者的臨床症狀明顯改善，局部疼痛症狀減輕，嗎啡用量減少，食慾改善，體重增加，KPS評分平均提高10分。治療期間的主要不良反應：4例患者在給藥後均出現發熱，體溫38℃左右，給與對症處理或自行緩解。局部注射2例，其1例出現注射局部劇痛，在rAd-p53瘤內注射前給與強痛定100mg肌肉注射，明顯減輕注射引起的局部疼痛，使患者能接受治療。4例患者均無肝腎功能及心肌損害，4例均出現不同程度的骨髓抑制，這與化療有關；目前尚無資料證明rAd-p53會加重化療藥的骨髓抑制；4例患者經粒細胞集落刺激因子的輔助治療，白細胞很快獲得恢復。結論：應用rAd-p53靜脈輸注或局部瘤內注射安全，患者均能耐受；p53基因聯合化療對頭頸部晚期腫瘤有效，值得進一步研究。