SLE好發於育齡婦女,可以引起多系統、多臟器的損害。正因為發病人群的特殊性,客觀上不可迴避生育方面的問題。由於該疾病的特殊性和合並妊娠的風險性,國內外尚未出臺針對此類問題的權威診治指南。北京大學人民醫院風溼免疫科近幾年對此類問題進行了一些探索,現提出我們對SLE患者妊娠的一些觀點。
1、妊娠成功的基礎。
目前針對SLE的治療水平已經有很大提高,產科監測和診療環境不斷改善,但SLE患者孕前的病情穩定仍然非常重要。病情的不穩定,特別是LN和高滴度抗磷脂抗體的存在,均會增加母親高血壓和早產的風險。SLE患者妊娠結局和時機與受孕前4~6月穩定期相關。在病情穩定的條件下(至少6個月,用藥方案已經提前進行了調整),SLE患者妊娠失敗的頻率可接近正常妊娠。
就妊娠條件而言,判斷SLE病情穩定的標準應該是:
(1)維持較小激素劑量(潑尼松<15 mg/d),未用免疫抑制劑(如環磷酰胺、甲氨蝶呤等)或至少已停用6個月以上。
(2)臨床上無心、肺、腎、中樞神經系統等重要器官系統的損害,病情穩定6個月至1年以上。
(3)伴有LN者腎功能穩定[肌酐≤140μmol/L;血壓正常;尿蛋白定量(24 h)≤3 g]。
如果滿足以上條件,可計劃妊娠。抗dsDNA抗體陰性及補體C3、C4正常不應作為硬性指標,應動態評估(一些患者長期抗dsDNA抗體、補體C3、C4異常,而其他指標完全正常,亦可計劃妊娠)。未達標者應避孕。避孕不應首選複方口服避孕藥,複方口服避孕藥可加重病情,增加血栓形成的風險。
SLE患者妊娠前行應血常規、尿常規、尿蛋白定量(24h)(尿蛋白陽性時)、血液生化、Coomb試驗、抗心磷脂抗體(ACL)、狼瘡抗凝物、抗β2-糖蛋白Ⅰ(GPⅠ)、抗dsDNA抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體及補體C3、C4等檢查,其中以血常規、尿常規、ACL等尤為重要。SLE患者的妊娠, 應在風溼病專科和婦產科醫師以及腎臟病專科醫師監護下進行。
2、妊娠時機的把握。
妊娠時機的選擇對成功妊娠至關重要。在任何情況下,醫生應首選主動與患者及家屬交流,強調妊娠高風險性,妊娠合併症和妊娠失敗的可能。SLE患者和健康女性有相同的生育能力,但SLE患者擁有的孩子數量比預期的要少,這主要與SLE患者對妊娠沒有信心及妊娠流產相關。計劃妊娠的SLE患者,免疫抑制劑應停用6個月以上。在服用免疫抑制劑期間意外妊娠也常困擾醫生。因為這些藥物可能會造成死胎或新生兒畸形。有些正在服用免疫抑制劑(如環磷酰胺)的患者意外妊娠,可出現流產、早產;但也有正常分娩足月胎兒,且新生兒健康的例子。儘管服用免疫抑制劑有成功懷孕、分娩者,但這種藥物有致畸作用,尚不鼓勵帶藥(免疫抑制劑)妊娠。筆者認為,在目前的醫療條件下,對於妊娠機會的把握應採取較前更積極的態度。對於不孕不育的SLE患者,如病情穩定、沒有SLE合併症,可嘗試排卵誘導和試管受精的方式,SLE患者通過試管受精的方式生育健康胎兒的先例已不少見。曾經有胎兒在圍產期丟失的患者,也有很大機會在以後的妊娠成功。
“安全”的藥物應持續整個孕期。在抗磷脂抗體陽性時,應積極使用小劑量的阿司匹林和肝素。維持羥氯喹應用已經證明是安全的,可明顯降低潑尼松用量,減少SLE惡化、胎兒丟失率、胎兒生長受限和胎兒窘迫,在哺乳期也是可以安全應用的。大量的治療SLE的研究中,未發現羥氯喹與先天性缺陷、自然流產、胎死宮內、早產或活產嬰兒數目減少的風險增加有關,還能降低孕產婦狼瘡性心肌病的風險。
3、妊娠期患者隨診是成功的關鍵。
SLE患者發生妊娠期高血壓、子癇前期、子癇的風險高於健康人群。妊娠結局不良包括流產、早產、死胎、胎兒生長受限、胎兒宮內窘迫、低出生體質量兒。LN、感染、肺栓塞和肺動脈高壓可能導致致命的後果。突然停用糖皮質激素造成腎上腺皮質功能衰竭也常出現在妊娠患者中[15-17]。當出現妊娠期疾病活動時,應及時評估,果斷處理,必要時立刻終止妊娠。對腎病綜合徵,腎功能正常或輕度受損者可達足月分娩,然而不應超過預產期;如腎功能持續惡化、血壓控制不滿意或胎兒窘迫則應終止妊娠。終止前有計劃地應用腎上腺皮質激素促胎肺成熟,有利於降低新生兒呼吸窘迫綜合徵的發生[2,4]。血小板計數<20 x 109/L者有風險,需要積極處理;靜脈給予免疫球蛋白可作為首選方案。如果血小板計數< 50 x109/L,並有出血傾向,則也應行剖宮產結束分娩。先兆子癇和血栓症高風險的患者應預防性給予阿司匹林和肝素治療;應用普通肝素或者低分子肝素聯合阿司匹林治療可以降低妊娠丟失率。但是大劑量的阿司匹林( > 3g/d)導致過期妊娠和分娩延長, 同樣也會提高分娩出血併發症。此外,SLE合併妊娠患者易出現抑鬱狀態,針對性的心理干預十分必要。
妊娠後,如果出現疾病活動時,既往孕前服用小劑量潑尼松(每天口服5~15mg)維持者,孕期加倍應用,最大口服60mg/d;病情嚴重者用甲潑尼松龍每日60~100mg,或衝擊治療。如孕期病情嚴重,危及母體生命,應及時終止妊娠後,合併使用用硫唑嘌呤、環抱素或環磷酰胺。靜脈輸注免疫球蛋白是病情嚴重者的很好選擇。
產褥期是SLE患者高危期,有發生血栓栓塞的風險,特別是對抗磷脂抗體陽性患者,產後前4d應嚴密監測,對近期有疾病活動或既往有嚴重病史患者更應重視。應使用低相對分子質量肝素預防血栓至產後4~6周。既往有血栓病史患者可在產後2~3d恢復分娩前應用的抗凝劑量。長期使用肝素患者需補充鈣和維生素D至哺乳期結束。
建立風溼科和產科的密切聯繫是SLE患者妊娠的最大保障。筆者所在的醫院建立了SLE患者妊娠的綠色通道。門診有高年資專家負責SLE患者妊娠的處理,並積極與相關科室聯絡。相關科室既各行其責,又互相合作,解決好SLE本病和妊娠方面的各項問題。自從建立了綠色通道,風溼科和產科均增強了診治此類問題的信心和水平。在遇到此類情況時,既要果斷決策,又要細緻謹慎。特別對此類患者的家屬,要做到解釋到位,達到各個不同階段的治療、預後方面的共識。如果在較短的時間內,綜合醫院均建立起類似合作關係,將是SLE患者妊娠的福音。