上腹疼痛是十二指腸潰瘍的主要症狀，但有些患者可能沒有症狀或症狀輕微，以至於不被患者注意，而出血和穿孔等併發症是其首要症狀。典型的十二指腸潰瘍具有以下臨床特徵。慢性過程，病史可達數年至數十年；②週期性發作，發作與自發緩解交替進行，發作期可達數週或數月，緩解期也長短不一，短則數週，長則數年；發作常有季節性，多在秋冬季節或冬春季節，可因精神情緒不佳或過度勞累而誘發；③發作時上腹痛有節律，表現為空腹痛，即。即飯後。疼痛常有季節性，可因精神情緒或勞累而誘發。
十二指腸潰瘍疼痛的部位位於上腹右側或中央。疼痛的範圍通常是有限的，局部有壓痛，但疼痛的部位不一定是潰瘍的位置。當潰瘍深達漿膜層或為穿透性潰瘍時，疼痛可能擴散到身體的其他部位，如胸部、左上腹、右上腹或背部。潰瘍病的疼痛程度沒有客觀標準，因為每個人對疼痛的耐受力不同，而且疼痛的性質也取決於病人的感覺，通常被描述為飢餓樣不適、鈍痛、噯氣、壓迫、燒灼或尖銳的疼痛和刺痛。
