干擾素是人體受到病毒感染時產生的一種多功能蛋白質(生物學上叫細胞因子)。我們都得過流行性感冒,當你發熱、全身肌肉、關節痠痛、全身無力時,你就感受到了干擾素的存在。當然也還有其它細胞因子的參與,但干擾素是病毒感染時產生的最主要的細胞因子之一。如果您曾經注射過干擾素,醫生會告訴你打幹擾素後會出現“流感樣症狀”,這是因為流感時的症狀其實也是干擾素引起的。
干擾素是個多功能的蛋白質,屬於人體天然免疫的重要組成部分。
總的來說,干擾素具有以下幾個重要作用:
1、抗病毒作用。當我們的機體感染病毒時,體內會產生大量的干擾素。
2、抗增生作用。這是干擾素能用於治療多種腫瘤的原因。
3、免疫調節作用。干擾素是天然免疫的一部分,但干擾素也參與多種特異性的細胞免疫,如增強感染的肝細胞表達被T淋巴細胞識別的蛋白質,幫助T細胞識別病毒感染的細胞等。
4、抗纖維化作用。這是為甚麼干擾素治療的病人肝纖維化會明顯好轉。
此外,干擾素還有抗新血管增生、促進細胞凋亡等多種功能。但在治療慢性乙肝方面,抗病毒作用和免疫調節作用,以及抗纖維化作用可能是主要的。
那干擾素是怎樣起作用的呢?干擾素需要“攻破肝細胞膜嗎”?
干擾素根本不需要攻破肝細胞,干擾素必須通過與細胞表面的干擾素受體結合才能發揮其生物學作用。
干擾素有抗病毒、免疫調節、抗纖維化作用,但這些作用的實現並不是靠干擾素本身直接作用實現的,而是通過與細胞表面的受體結合,把“信號”從細胞表面傳入細胞核,在那裡激活一系列基因,表達出發揮干擾素作用的一系列蛋白質,干擾素激活產生的這些蛋白質來完成干擾素的功能。
干擾素與位於細胞表面的干擾素受體結合後,把干擾素的信號傳到細胞核,激活幹擾素要激活的基因,從而表達出實現干擾素功能的一系列蛋白質。其中最重要的標誌性的兩種蛋白質就是PKR和25OAS。這兩種蛋白質再去激活其它一些特殊功能的蛋白質產生,達到抗病毒或免疫增強的作用。如通過PKR,干擾素可以刺激細胞產生一種RNA酶,這種RNA酶在細胞內產生後,可以直接水解病毒的RNA或單鏈DNA,直接降低病毒的產生。干擾素激活的蛋白還可以干擾病毒在細胞內的組裝,使病毒量下降。更重要的是,干擾素可以刺激感染的細胞在細胞表面產生標記蛋白質,有利於免疫細胞識別感染的肝細胞,當進入免疫清除期後,將有助於細胞毒性的T淋巴細胞將感染的肝細胞清除,同時一起將cccDNA清除。這種通過加強免疫達到清除病毒的作用是干擾素有別於核苷類似物的根本所在。干擾素還能通過其激活的一系列蛋白質,促進感染的肝細胞發生凋亡等等。此外,到目前為止,對干擾素還有許多沒研究清楚的方面,有待進一步明確。
綜上所述,干擾素與細胞表面的干擾素受體結合是干擾素發揮其生物作用的關鍵。當有活性的干擾素與干擾素受體結合後,通過激活一系列蛋白質,發揮抗病毒和增強抗病毒免疫的作用。干擾素可以刺激細胞產生多種直接抗病毒蛋白,直接滅活或水解病毒。更重要的是增強抗病毒的免疫功能,達到持久抑制病毒的目的。
但是,如果病人自身的免疫沒有激活,沒有進入免疫清除期,干擾素也無能為力。它必須在人體針對乙肝病毒的細胞免疫激活後,才能充分發揮它的作用。打個形象的比喻,“星星之火,可以燎原”,這星星之火要靠病人自己來點燃,一旦有了星星之火,干擾素可以幫助燎原。又好比汽車要跑起來必須要先打火,打火後再加油車就跑起來了。“打火”要靠病人自己,干擾素可以起到加油的作用。
與核苷類似物相比,干擾素最大的作用是藉助病人自身免疫的激活,經過有限療程的治療,達到停藥後的持久應答。少數病人更可以表面抗原轉陰,表面抗體轉陽,達到最終治癒的目的。