膀胱癌的易感因素有哪些

　　膀胱癌在我國是泌尿系統最常見的腫瘤，無論其發病率還是死亡率都是佔據第一位。膀胱癌在美國是第二大泌尿生殖系統惡性腫瘤，2009年，大約有70980人被臨床醫生診斷為膀胱癌，其中男性52810人，女性18170人，每年大約有l萬多人死於膀胱癌。膀胱癌的發生是一個多因素、多步驟的過程。膀胱癌的易感因素主要可分為三方面，一是化學物和環境暴露，如芳香胺、苯胺染料、亞硝酸鹽和硝酸鹽、丙烯醛、煤炭和砷，但最重要的環境因素是吸菸；二是慢性刺激，如長期留置導尿，血吸蟲感染、慢性感染、盆腔照射等；三是遺傳因素。隨著膀胱癌人群的分析增多，這些易感因素對膀胱癌的影響逐漸被報道，本文就當前已知的關於膀胱癌的易感因素做一簡單介紹。
　　吸菸
　　在過去的50多年中，關於吸菸和膀胱癌之間的關係已進行了大量的研究，多次病例對照研究和前瞻性研究都已證實吸菸是膀胱癌重要的易感因素。有研究表明吸菸的人群患膀胱癌的風險是不吸菸者的2.5倍，大約50％的男性膀胱癌患者和35％女性膀胱癌患者可歸因於吸菸。膀胱癌的危險度隨著每日吸菸量的增加、吸菸年限的延長和煙霧吸人深度的增加而明顯增加，開始吸菸年齡越小危險性越大，並隨著吸菸年限、每日吸菸支數、吸菸深度的增加而增加，隨戒菸年限的增加而減小。而其他幾種吸菸形式與膀胱癌的關係證據不足，吸雪茄、用菸斗吸菸、被動吸菸可能會增加膀胱癌的危險性。但是已發表的研究對於發生膀胱癌的危險性與戒菸時間關係的看法並不都一致。戒菸可以減緩腫瘤發生發展的過程，但長期戒菸是否可使患膀胱癌危險降低到不吸菸的水平尚存在爭議，但膀胱癌危險度在戒菸數年後顯著降低。據估測在美國所有癌症死者中如果能及早停止吸菸，將有3O萬的人免遭癌症致死。
　　職業
　　很多工業化學致癌物比如2-萘胺,4-胺基聯苯, 4-硝基聯苯, 聯苯胺,苯胺染料, 煤灰, 含氯脂肪族化合物等都被認為與膀胱癌的發生有關。這些致癌物的作用往往是隱性的，需要很長時間才表現出來，有時甚至需要30至50年。而職業性接觸這些化學致癌物是主要的途徑，因此長期接觸這類物質的工種，如染料、皮革、橡膠、紡織、建築、油漆工、卡車司機等，膀胱癌的發生率較高。Yasunaga等的研究顯示這些職業性膀胱癌患者中P53基因的突變與非職業偶發膀胱癌患者P53基因的突變明顯不同。
　　性別
　　在排除吸菸、高危職業等的影響後仍可發現男性膀胱癌的發病率遠高於女性，大約是女性的3-4倍。一般認為，吸菸、痛風等危險因素可部分解釋男性膀胱癌高於女性的原因，但目前仍沒有合理的理論來解釋這一現象。先前認為環境暴露和接觸工業化學物是造成男女發病率差異的原因，最近一些研究認為這可能與性激素及其受體有關。近年來，有關膀胱癌並前列腺增生的研究較多，考慮前列腺增生引起尿瀦留，使尿液中的致癌物濃縮並增加了與膀胱黏膜接觸時間，也可使男性膀胱癌發生率高於女性。雖然男性的發病率高於女性，但是死亡率的差異並不如發病率那麼明顯，而且女性比男性更容易發生多病灶、更大、更高級別的膀胱癌，發生轉移的機會也要高於男性。
　　年齡
　　年齡是膀胱癌發生的一個重要的獨立易感因素，雖然，膀胱癌可以發生於任何年齡階段，但一般在7O歲以後膀胱癌患病率急劇上升，85歲後達到高峰，有資料表明在美國65-70之間的人群膀胱癌的發病率為33/10萬人，而85歲以後就達到了296/10萬人。患者年齡>65歲的死亡概率是<65歲的15倍。目前的理論認為隨著年齡的增長，患者接觸環境和工作中的致癌物的機率和接觸時間同樣增加，這使年老者更加容易誘發膀胱癌的發生，並且年老者自身的抵抗力和修復能力都較年輕者有所下降，這樣更加重了他們患膀胱癌的風險。
　　慢性感染
　　腺性膀胱炎在臨床上多被認為是膀胱癌的癌前病變，其轉化為膀胱癌的過程十分複雜，是多因素綜合作用的結果。但有研究表明腺性膀胱炎患者伴有膀胱粘膜長期慢性的局部刺激，如長期慢性感染、膀胱結石以及尿路梗阻等，發生膀胱癌變的可能性大大增加。膀胱結石被認為是膀胱癌發生的高危因素，這是由於膀胱結石長期的機械刺激，可以誘導腫瘤的發生但目前並沒有明確的證據表明膀胱結石與膀胱癌的關係。
　　液體攝入量
　　Braver和Colleagues比較了不同人群的液體攝入量的差異與膀胱癌發生的關係，發現液體攝入總量與膀胱癌危險性有負相關。其機制可能為液體攝入減少，導致尿液濃縮、排尿次數減少，使膀胱上皮對尿液中的致癌物質的暴露時間增加，促進了膀胱癌的發生，該假設已得到動物實驗的證實。但相反的意見認為攝取過量液體，尤其用氯處理過的自來水或由自來水加工的飲料，能增加患膀胱癌的危險性，並指出，大量攝取液體可使膀胱擴張，從而使接觸化學致癌物質的膀胱表面積增大。國內也有人報道飲水氯消毒可能是膀胱癌的危險因素。
　　飲食結構
　　近年來，有關飲食對腫瘤的影響越來越受到人們的關注。目前一項來自Silberstein和Parsons的研究顯示，肉類、脂肪、咖啡、茶能明顯增加膀胱癌發生的風險，十字花科的蔬菜、胡蘿蔔、水果等能夠降低發生膀胱癌的可能，而維生素A、C、E、胡蘿蔔素、硒元素等可能有助於降低膀胱癌發生的風險，但仍需進一步研究。
　　血吸蟲感染
　　血吸蟲感染與膀胱癌之間的關係早就為人們所知，主要是鱗癌的發生增加。在埃及和中東的一些地區血吸蟲病很流行，膀胱癌在成人所患癌症中排居首位。目前主流的觀點認為血吸蟲感染能引起P53基因發生突變，導致膀胱癌的發生，曾有報道稱血吸蟲性膀胱癌的患者中P53基因突變率高達96％。
　　染髮劑
　　多個隊列和病例對照研究發現對染髮劑有職業暴露的理髮師、染髮師中患膀胱癌的危險增加,並且認為工作10年以上的人群發生膀胱癌的風險要遠高於不足10年的人群。Andrew等根據幾個大樣本的病例對照和隊列研究結果，沒有發現個人使用染髮劑與膀胱癌的關係，但通過控制混雜因素後，迴歸分析顯示染髮劑使用與膀胱癌有關。他們還進一步發現女性使用染髮劑會提高膀胱癌危險，而男性則不會，可能是女性更易使芳香胺類活化。
　　藥物
　　與膀胱癌關係比較明確的藥物是非那西汀，現已停用。患者皆為用藥過量所致，其致癌作用可能為4-乙烯氨苯，其化學結構近似已知的尿路上皮致癌物。最近韓國的一項研究認為，環磷酰胺與膀胱癌的發生有明確關係，使用環磷酰胺治療SLE的女性患者，膀胱癌的發病率明顯增高。Monach和Arnold的報道也同樣認為長期服用環磷酰胺會增加膀胱癌的發病。曾有報道稱苯巴比妥可以降低吸菸者膀胱癌的發病率，認為可能是肝臟在苯巴比妥的代謝中產生了某種誘導酶，參與了膀胱致癌物，如氨基聯苯和萘胺等的解毒作用。但2003年Castelao的一篇研究表明服用苯巴比妥的普通人群，他們的膀胱癌發病率並沒有明顯的下降。
　　家族遺傳
　　絕大數膀胱癌的遺傳性病因沒有流行病學依據，有報道認為膀胱癌有家族性聚集傾向，祖輩中有患膀胱癌的人群，患病率會比其他人高。