目前所知，膀胱癌有諸多危險因素。在國內，膀胱癌最大的危險因素是吸菸。其他危險因素包括接觸苯染料、反覆發作的尿路感染、長期留置導尿管、膀胱結石，還有因為治療其它癌症接受的盆腔放療。同時，採用永久性染髮劑，患膀胱癌的風險也會輕度增加。經常染髮或年輕時開始染髮的人，患膀胱癌的風險也會增加。飲食因素也會影響膀胱癌的發病。與普通人群相比，同時患有其他腫瘤的人再患膀胱癌的風險會有所增加，這在先前診斷為前列腺癌的患者中這種風險最高。膀胱血吸蟲感染顯著增加了膀胱癌的風險。這種感染在埃及和周邊國家很常見，但在國內很少。
菸草：25％-65％的膀胱癌患者吸菸。與從不吸菸的人相比，吸菸者患膀胱癌的風險高了四倍。隨著吸菸數量的增加，吸菸時間的延長，風險也會增加，而且與每次吸入量有關，不管男女都一樣。戒菸能降低患膀胱癌的風險，所以現在戒菸還為時未晚。其他菸草如雪茄和無煙菸草，雖然程度較輕，但也能增加膀胱癌風險。目前尚不明確菸草中哪種物質能導致膀胱癌。如果機體清除菸草中的化學物質慢的話，這些人稱為“慢乙酰化人群”，他們罹患膀胱癌的風險更高。
職業因素：接觸苯染料是膀胱癌最常見的工業危險因素。苯染料是煤炭燃燒的副產品。羊毛或者紡織物染色時要用到這些燃料。其他與膀胱癌相關的化學物質還包括2-萘胺、4-氨苄、4-硝苄、4-4-二氨苄（對二氨基聯苯）和2-氨基1-萘胺，還有某些在橡膠和紡織工業中應用的醛類、煤炭燃燒的氣體和菸灰，還可能包括碳氫化合物。有報道在以下職業中患膀胱癌的風險會增加：汽車工人，油漆工，卡車司機，鑽阱工，皮革工，冶金工，機械工，乾洗工，造紙工，編織工，牙科技師，理髮師，美容師，內科醫生，製衣工和水管工。
非那西汀：非那西汀是一種鎮痛藥，在美國已經退市，但在國內還有。大劑量的非那西汀顯示能夠增加膀胱癌的風險。
盆腔放療：盆腔放療能增加膀胱癌的風險。因子宮頸癌或卵巢癌接受盆腔放療的女性罹患膀胱癌的風險增加2-4倍。如果放化療聯合，這種風險將增加得更多。接受前列腺癌放療的男性患者罹患膀胱癌的風險也是增加的。
化療和免疫抑制劑治療：採用環磷酰胺的化療能使患膀胱癌風險上升9倍，而且腫瘤的侵襲性更高。此外，接受腎移植或其它器官移植的患者，因為採用免疫抑制劑（類固醇和其它藥物），更容易罹患膀胱癌。
脫水：攝入液體很少的人患膀胱癌的風險是增加的。極少的液體攝入使尿液濃縮，排尿間期延長。膀胱長時間地保留濃縮的尿液可能會增加膀胱癌的風險。
