大腸癌的飲食與化學預防

　　一、飲食干預
　　1、高纖維飲食預防結腸癌
　　Hill複習58篇流行病學文獻發現高纖維飲食與結直腸癌危險性之間存在相關性，穀類食物對預防結直腸癌提供保護作用。通過13項結腸、直腸癌病例對照研究分析，發現膳食纖維對這類癌症確有預防作用，胃癌、食管癌、胰腺癌等的發病率也有明顯降低作用。但Fuchs的研究不支持以上觀點，在對88000名護士進行長達16年的觀察，並未發現纖維對結腸癌或息肉的有預防作用；一項16500名男士參加的前瞻性研究也未發現纖維(整體、穀類和蔬菜)與腺瘤之間的相關性，水果纖維的攝入可使腺瘤危險性下降，但無統計學意義。隨機介入試驗亦不支持纖維對結直腸腺瘤發生的保護作用。
　　目前認為僅蔬菜中的纖維素對結腸直腸癌有保護作用，而穀物纖維與兩種癌症的危險性無關，甚而使之增高，可溶性蔬菜纖維對大便重量和稀釋度幾乎無影響，但可溶性纖維在大腸中能夠發酵，產生短鏈脂肪酸，包括丁酸酯，似能促進細胞分化並降低腸癌的發生。
　　2、肉類
　　流行病學研究推薦減少西方飲食中紅色肉類的攝入可能會導致結直腸癌發病率的降低。某些病例-對照研究顯示,紅色肉類或脂肪攝入與結直腸癌之間的相關性可能是由於高溫煮食時形成的雜環胺,雜環胺對動物有致癌作用,在人類形成DNA加合物。但在瑞典進行的一項病例-對照研究未能顯示雜環胺攝入與結直腸癌之間的相關性,危險性可能是由代謝雜環胺的酶所介導。這些酶中有兩個存在基因多態性:CYP1 A2(細胞色素酶p4501 A2)催化N-氧化,NAT2(N-乙酰轉移酶2型)催化N-和O-乙酰化。有證據提示,結直腸癌危險性在快速乙酰化者中增高。
　　3、牛奶
　　牛奶是營養食品中不可缺少的一部分，食肉民族的土耳其人常食用牛奶及奶酪製品，罹患大腸癌的比例偏低。實驗證明牛奶與抑制癌症有直接的關係，在兩組實驗室鼠身上注入致癌素後，未食用牛奶一組的癌細胞成長速度為食用牛奶一組的兩倍。牛奶中的亞麻油酸蛋白質及乳清蛋白酵素等多種成份，具有抑制癌細胞發生及腫瘤成長的作用，此外，牛奶中所含的抗氧化維生素、維他命A、D及胡蘿蔔素等維生素，也有防止癌細胞生長的功能。
　　4、葡萄酒能降低結腸癌危險
　　許多美國人已經每天喝一杯葡萄酒來降低心臟病的危險，現在有一項新研究報告說，喝葡萄酒也能降低結腸癌的危險。研究人員認為，喝葡萄酒有助於降低患結腸癌的危險，但喝其他酒如啤酒和伏特加就沒有這種防護功能。飲葡萄酒者僅有4.5％的人產生息肉，喝啤酒的人三倍高於這個數字，不飲酒的人兩倍高於這個數字。
　　二、結腸癌化學預防
　　自50年代中期以來，化學防癌在尋找預防或終止致癌過程的食物或藥物方面已取得了一些進展。化學預防制劑的主要作用機制有：
　　（1）逆轉異常的分化(如異型增生性病變)；
　　（2）抑制細胞的複製和增生；
　　（3）誘導細胞凋亡；
　　（4）防止致癌劑的代謝性激活或阻斷致癌劑與DNA的結合；
　　（5）抗血管生成，預防癌細胞的浸潤和轉移等。
　　目前正在臨床進行試驗的化學防癌製劑可分為兩大類：
　　（1）惡變阻滯劑：其作用是在基因突變前後阻止細胞的惡性轉化或過度增生，屬於這一類的有Oltipraz、維生索E、鈣、阿司匹林等非固醇類抗炎劑(NSAlDs)，二氟甲墓鳥氨酸(DF-MO)，及Finasteride等；
　　（2）分化或凋亡誘導劑：其作用是誘導已轉化的細胞分化，回覆到正常非癌性狀態，或誘導其發生凋亡。屬於這一類的有維甲類，N―(4―苯基)維甲酰胺(4―HPR或Femetinide)及NSAIDs等。
　　1、葉酸
　　葉酸是核苷酸合成和DNA甲基化所必需的,其缺乏將導致DNA合成、甲基化和修復的失當,從而導致結直腸癌變。有證據表明,葉酸攝入不足將增加發生結腸癌的危險性，補充葉酸可降低危險性。
　　2、維生素D/鈣
　　隨著維生素D對結直腸腫瘤抑制增殖，促進分化的作用日益得到肯定，將維生素D作為結直腸癌的化學預防或治療藥物也成為一個重要課題，但維生素D過多攝入引起的毒性反應，尤其是高鈣血癥及其嚴重後果限制了其應用。因此近年來國外對維生素D合成衍生物展開研究，希望獲得既能有效抑制癌症又不引起高鈣血癥的藥物。維生素D合成衍生物Calcipotriol(MC903)能顯著降低結腸組織上皮的CCPR達62％而不會引起高血鈣與高尿鈣，另一種合成衍生物DD003的研究也得到類似的結果。此外，在AOM誘導大鼠結腸腫瘤模型中，飼以衍生物R024-5531，發癌率顯著下降而且其血鈣與對照組無顯著差別，衍生物OTC的研究也有類似的結果。Shabahang對HT-29與SW620兩個結腸癌株給予多種維生素D衍生物，結果VDR表達很低的SW620細胞對試驗的多種衍生物不敏感，不出現增殖受抑，作者認為維生素D只對VDR表達較高的結直腸癌才有較好的促分化、抑增殖反應。
　　3、維生素C和E
　　維生素C和E被認為具有抗氧化特性,可用於腫瘤預防。維生素C有安全和很易得道的優點,但大型臨床試驗未發現維生素C和E對預防腫瘤的發生有益。
　　4、食物中提取的化學預防劑
　　許多自柑桔產品、亞洲食物及香料中提取的新化合物在臨床前期研究中顯示有化學預防作用。
　　（1）薑黃色素：在動物模型中顯示出明顯的結直腸癌化學預防活性；體外研究顯示可使大腸癌細胞株HT-29和HCT-15的增殖顯著減低並呈劑量依賴性；
　　（2）紫蘇醇：存在於柑橘類、薰衣草和薄荷中，飲食中添加可顯著降低實驗動物腫瘤的發生；
　　（3）另一種柑橘提取物橙皮油素可顯著降低實驗動物結腸腫瘤的發生
　　總之，流行病學和實驗研究已肯定大腸癌的發生與飲食營養因素密切相關。今後的研究應致力於尋找發現對人類特異的結腸致癌物，進一步闡明膳食結構和某些特殊飲食習慣與大腸癌發生的關係。由於先前的研究結果大多來自流行病學調查資料，因而得出的結論不明確，甚至出現了相互矛盾現象，今後可重點進行實驗室研究以便對上述結論進行驗證和澄清。由於膳食結構和某些特殊飲食習慣並不像致癌物作用那樣強烈，在短期內，甚至整個動物生命週期內都可能誘導不出腫瘤，因此採用轉基因動物(特殊代謝類型)來進行這樣的試驗將是未來一個新的研究領域。開發食物中非營養素，為大腸癌的化學預防提供高效、無毒的化學預防劑將是今後一個時期的研究重點。