胰腺癌的靶向治療

隨著對胰腺癌相關基因、信號通路的研究，靶向治療已經成為治療胰腺癌的新方法，包括直接針對癌細胞，如腫瘤抗原、生長因子受體、改變的基因或生化通路，以及對宿主的直接免疫反應。隨著靶向治療臨床研究的開展，在取得可喜成果的同時也面臨著巨大的挑戰，由於靶向治療的技術和研究人員的能力有限，仍需進一步研究。
1.人類表皮生長因子受體（HER/erbB）包括EGFR、HER-2、HER-3、HER-4，它們高度同源，結構相似。其主要的生物學作用是刺激細胞增殖和分化。當細胞發生惡變時，HER或其配體被過度表達，通過自分泌或旁分泌的方式刺激細胞形成不受控制的增殖，並啟動各種蛋白酶和促血管生成因子（如VEGF）的表達，加速癌細胞的轉移。這類靶向藥物主要有兩類：阻斷表皮生長因子受體結合位點的單克隆抗體類藥物；以及以抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶活性為途徑的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。
西妥昔單抗
西妥昔單抗是一種嵌合單克隆抗體，是一種表皮生長因子受體拮抗劑，於2004年2月12日被FDA正式批准。它能特異性地與正常細胞和許多癌細胞表面表達的表皮生長因子受體結合，競爭性地阻斷表皮生長因子和其他配體，從而下調錶皮生長因子受體的表達，進而阻斷其酪氨酸激酶的磷酸化和細胞內信號傳導途徑，抑制癌細胞的增殖，誘導細胞凋亡。
Matuzumab
Matuzumab（EMD 72000）也是一種EGFR單克隆抗體。
曲妥珠單抗（trastuzumab,Herceptin）
赫賽汀是一種重組DNA人單克隆抗體，選擇性地作用於人表皮生長因子受體2（HER2），抑制癌細胞的增殖。
厄洛替尼（Erlotinnib,Tarceva）
厄洛替尼通過抑制酪氨酸激酶的活性來抑制腫瘤的生長，酪氨酸激酶是EGFR細胞內的重要組成部分之一。
2.血管內皮生長因子靶向藥物（VEGF）
V貝伐單抗（Avastin）EGF是迄今發現的最重要的促血管生成因子之一，增加血管通透性，從而促進惡性腫瘤轉移，其過度表達與胰腺癌的預後不良有關。
貝伐單抗是一種重組的人IgG1單克隆抗體（MAb），作用於VEGFR配體（即VEGF），阻斷配體與VEGFR1和VEGFR2的相互作用，因此貝伐單抗可以抑制腫瘤的血管生成，控制腫瘤的生長和轉移。
阿西替尼
阿西替尼主要通過抑制VEGFR細胞內酪氨酸激酶功能區的自磷酸化而抑制VEGFR介導的信號傳導。
3.基質金屬蛋白酶抑制劑（MMPIs）
基質金屬蛋白酶（MMPs）是降解基底膜和細胞外基質成分的內肽酶家族成員，其不同表達水平與腫瘤的預防、診斷和預後密切相關。
Marimastat
Marimastat是一種基質金屬蛋白酶抑制劑，來源於BB-94。
4.法尼基轉移酶抑制劑
法尼基轉移酶抑制劑是一類針對Ras家族及其下游信號傳導途徑的抗腫瘤藥物。