腎癌的分化、增殖及轉移過程離不開諸多細胞因子的作用,現有的靶向治療藥或作用於其中的單個位點,或作用於多個因子,現在常用的腎癌靶向治療藥物主要針對腫瘤血管的生成和對抗腫瘤細胞增殖兩個方面,而理論上,藥物作用的靶點越多,對腫瘤的控制就越全面。現臨床治療腎癌時常用的多靶點藥物包括索拉非尼和替尼。
索拉非尼是一種新型的口服多激酶抑制劑,其可對Raf-1的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性產生很強的抑制作用,並可抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源生長因子受體(PDGFR)-β、FLT-3和KIT等的酪氨酸激酶活性。舒尼替尼也是可口服的小分子羥基吲哚類酪氨酸激酶抑制劑,其可選擇性的抑制PDGFR、VEGFR、KIT和FLT3等多個靶點,從而發揮抗腫瘤和抗血管生成活性。
作為靶向治療藥物,索拉非尼和舒尼替尼的不良反應與細胞毒類藥物有很大差異,往往以乏力、皮膚毒性、高血壓和腹瀉為主要表現形式。兩藥相比,服用索拉非尼的患者除手足皮膚反應、皮疹(或脫屑)和脫髮的發生率較服用舒尼替尼的患者高之外,其他不良反應,如高血壓、乏力、腹瀉、胃炎、異常出血和血液系統不良反應的發生率均以服用索拉非尼的患者為低。
除上述兩種多靶點藥物外,西羅莫司哺乳動物靶點(mTOR)抑制劑CCI-779、VEGF抑制劑貝伐單抗,以及EGFR抑制劑西妥昔單抗、吉非替尼和拉帕替尼等單靶點藥物也均在臨床研究中表現出一定的抗癌活性,但療效均不及上述兩種多靶點藥物顯著
