發布於 2023-01-17 05:36

  患者:病情描述(發病時間、主要症狀、就診醫院等):
  1、甚麼叫時間依賴性化療?希羅達(長培他濱片)是不是時間依賴性化療藥,為甚麼?時間依賴性化療藥的特點是甚麼?與其他化療藥有甚麼區別?是不是由於希羅達是時間依賴性化療藥,在考慮由於副反應調整希羅達的治療方案時,就要以保證服藥時間為主?(也就是開始定為每14天服用希羅達,休7天,如果需調整治療方案,服藥還是服14天,休息7天,而降低服藥量,不保證用藥量,而要保證21天一個週期用藥)這樣理解對嗎?
  2、目前專業的“人體體表面積計算表”是甚麼樣的?在哪裡能夠買到,取到(有人送嗎?)或看到?麻煩您告訴我,如果一天服用6片希羅達(一天2次,一次1500毫克)患者的體表面積是在甚麼範圍內?如果一天服用5片希羅達(一天2次,早上1000毫克,晚上1500毫克)患者的體表面積應在甚麼範圍內?謝謝~
  3、一般服用希羅達總膽紅素,直接(結合)膽紅素,間接(遊離)膽紅素,在多高的值以上需要延長休息時間(比如服用14天藥休息7天,改為服用14天藥休息10天到14天)總膽紅素,直接膽紅素,間接膽紅素在多高值以上需要減少希羅達服用量,一般怎樣減少?為甚麼服用別的要如果控制住副反應還可以恢復到原來服用的藥量?而希羅達只有在二級副反應情況下僅僅有一次機會,由減少後的藥量恢復到開始治療方案所定的劑量。(比如由服用每天7片降到每天6片總膽紅素正常後再由每天6片回服到每天7片)但第二次再減藥量,就不能恢復到開始治療方案所定的藥量(即第二次由於二級副反應降到每天服6粒,即便膽紅素正常,也不能回服到每天7粒了)這是為甚麼?
  4、在服用希羅達有效的情況下如果是由於副反應導致希羅達不能繼續治療(不是由於失效而不能繼續服用希羅達)將來如果有避免副反應的辦法,還能繼續服用希羅達嗎?會不會已經有耐藥性了?而將來服用希羅達藥效就不好了?還是儘管現在停止服用希羅達,但將來的藥效還是連續的?
  5、希羅達說明書上寫有“卡培他濱可引起高膽紅素血癥,如果藥物相關的膽紅素升高>3.0*ULN或肝轉氨酶(ALT,AST)升高>2.5*ULN,應立即暫停使用卡培他濱,當膽紅素降低至小於等於3.0*ULN或者肝轉氨酶小於等於2.5*ULN,可恢復使用卡培他濱。其中的ULN是甚麼意思,指的是甚麼?膽紅素的參考範圍是1.71―17.1UMOL/L,請問膽紅素升高>3.0*ULN是一個甚麼數值,說明甚麼?
  答:
  您好!
  您的問題非常的專業,答覆如下:
  1、化療藥物按照作用特點分為劑量依賴性和時間依賴性兩大類,當然這只是很多分類方法中的一種,一般來說對於時間依賴性的化療藥物,因為它只作用於細胞的某一個週期,比如希羅達作用在S期的腫瘤細胞,所以應該儘量延長給藥時間以保證長時間較高的血藥濃度,而腫瘤細胞不斷進行增殖,一旦進入S期便成為了希羅達的靶點。目前我們臨床常用的希羅達給藥方案是持續給藥14天,休息7天的方案,研究表明這種給藥方案與臨床常用的另一個同類但必須靜脈給藥的化療藥物5-氟尿嘧啶療效相當(後者經過了臨床幾十年的研究,已經成為很多腫瘤的標準方案用藥之一),毒副反應小,給藥方便,因此已經成為標準給藥方案。有鑑於此,如果要調整劑量,當然是更改每次的給藥劑量,而不應該修改給藥時間。
  2、體表面積的計算我們一般會用一個計算尺計算,根據患者的體重和身高推算出體表面積,也可用公式計算
  體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529
  您後一個問題比較難於回答,因為不同腫瘤,不同的方案,所用的希羅達的劑量是不一樣的,同時還會根據年齡、體能評分等選擇不同的劑量,通常的劑量為825mg/m2,1000mg/m2或者1250mg/m2  一天兩次。
  3、對於化療藥物,常見的反應除了骨髓毒性外,還經常會出現肝臟毒性,一般如果總膽紅素超過正常上限的3倍和/或者轉氨酶超過正常上限的5倍ULN(Upper Limit of Normal: 正常值上限),表明毒副反應達到了III~IV度,需要停藥,希羅達也一樣,如果用藥過程中出現了上述的毒副反應則應該及時停藥(除非膽紅素和轉氨酶升高是由於肝臟轉移所致,這種情況下我們一般不會停藥或者更改劑量)。以後的化療最好能夠更改方案而應該避免使用,如果一定要用,可以每次較少25%的劑量,以後均只能按此劑量用藥而不應該回到開始的劑量水平,如果仍然有上述的毒副反應,最好停用。
  4、毒副反應大並不代表腫瘤耐藥,調整劑量後使用仍然會有效。但在實際使用中,調整劑量實是無奈之舉,劑量降低後很可能意味著抗腫瘤的作用也打了折扣,因此可以採取事先加強保肝措施來避免更大的毒副反應,如果仍然不行,則不如換藥。
  5、ULN上面已經解釋過了,由於檢測實驗室不同,所用的試劑也有一些差別,所以正常範圍各個實驗室可能會有一些不同,3.0*ULN也即3.0乘上參考範圍值。

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