E抗原陽性的慢乙型肝炎的治療

　　核苷類藥物是抗乙肝病毒的重要用藥之一，它的優點是較快抑制病毒，改善病情，同時服用方便，容易被患者接受。不過核苷類藥物也有突出的缺點，就是停藥複發率高，需要長期用藥。有些病人甚至有反覆復發的經歷，被形象的稱為“好上不好下”。
　　如何打破核苷類停藥復發的夢魘？實現臨床治癒無疑是最好的辦法。權威指南已明確指出，慢乙肝治療理想的終點是實現HBsAg（表面抗原）清除，即臨床治癒。大量研究結果證實，實現這一終點的患者肝硬化、肝癌的風險低，疾病長期緩解。其次是實現持久的HBeAg（e抗原）血清學轉換，這樣的療效也能幫助疾病長期緩解，實現安全停藥，還可以誘導HBsAg清除。
　　不過，核苷類藥的作用機制主要是直接抗病毒，雖然可以較快實現病毒學抑制，但治療獲得HBeAg血清學轉換率與HBsAg清除率均較低，各種核苷（酸）類似物治療2-5年的HBeAg血清學轉換率不超過30％，HBsAg清除率接近自然清除率。對於核苷類治療的患者，要實現安全停藥還需要找其他藥物來幫忙。
　　相對於核苷類藥物，干擾素治療能實現較高的HBeAg血清學轉換與HBsAg清除率。這主要是因為聚乙二醇干擾素（長效干擾素）不但和核苷類一樣具有一定的抗病毒作用，而且還能通過免疫調節幫助宿主實現對乙肝病毒的免疫控制，能夠獲得持久的HBeAg血清學轉換，甚至HBsAg清除率。正是基於這種特點，聚乙二醇干擾素才能夠以有限療程實現真正的慢乙肝成功治療――臨床治癒，最終使部分人群達到安全停藥的可能。
　　一個大型臨床研究（OSST研究）結果已經顯示，核苷類藥物治療的患者用聚乙二醇干擾素α-2a治療，1年內實現HBeAg血清學轉換的機會比繼續服用核苷類治療增加近2倍。尤其對於HBeAg已經清除且HBsAg水平低的患者，實現HBsAg清除的機會可達到25％。
　　總之，核苷類藥治療“好上不好下”，在已接受了核苷類治療的情況下，如果病情穩定，尤其是HBsAg定量水平較低時，可以嘗試通過聚乙二醇干擾素縮短治療療程，爭取HBeAg血清學轉換甚至HBsAg清除。