多囊卵巢綜合徵（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種以高雄激素、卵巢功能紊亂、以及多囊卵巢為特徵的綜合徵。其病因尚不明確，因此主要是對症的經驗性治療。PCOS可以引起一系列代謝疾病，包括糖尿病和心血管疾病風險的增加，因此在長期治療時需要考慮這些因素。本文指南目的旨在評價PCOS診斷、臨床處理最有價值的證據。
背景
發病率、定義及診斷標準
目前還沒有普遍認可的PCOS的定義，近幾年衍生出很多專家達成的診斷標準（見表1）。鹿特丹標準（Rotterdam criteria），取代了美國國立衛生院（National Institute of Health，NIH）的診斷標準（1），將超聲檢查的卵巢形態加入到診斷中（2）。診斷多囊卵巢的超聲標準取決於專家的共識（見框1）（3）。這些診斷標準因為囊括了更輕的表型而受到評判，因為這樣增加了PCOS的發病率，並且使臨床決策複雜化。雄激素過多協會（Androgen Excess Society， AES）診斷標準將高雄激素作為診斷的必要因素，與其他症狀聯合可診斷PCOS（4）。高雄激素的判斷可以基於臨床體徵（如多毛症或者痤瘡）或者血清激素檢測結果。所有的診斷標準均認為PCOS為排除性診斷（須首先除外如成年型先天性腎上腺皮質增生、高泌乳素血癥以及分泌雄激素的腫瘤等）。所有診斷方案也要求多於一種症狀或者體徵（表1，框3）。例如，僅有多囊卵巢是並不特異，也常見於沒有內分泌或者代謝紊亂的女性。在PCOS的女性中一直強調胰島素抵抗的問題，尤其是對於那些有高雄激素血癥的患者，但是在各種診斷標準中均沒有將其納入（5）。
1、 不同專家組織推薦的多囊卵巢綜合徵的診斷方案
症狀和體徵
（兩項均具備方可診斷） （三項滿足兩項可診斷）（高雄 其他兩項的一項）
高雄激素‖
月經稀發
或閉經
超聲發現
多囊卵巢
縮寫：R，診斷必須；NR，為診斷標準但是不是必須具備
所有推薦的診斷標準，除外引起這些症狀和體徵的其他可能病因，出現多種表現時可診斷 高雄激素可以為多毛症的表現或者血生化檢測的高雄激素血癥。
PCOS的發病率因診斷標準不同而有差異。在生育年齡的女性中大約7％有高雄激素性慢性無排卵（如，NIH標準）。在黑人以及白人女性中多毛症或者循環中雄激素水平增高的發病率沒有明顯的差異（6）。更廣泛採用的鹿特丹標準與NIH相比，正常性激素水平無排卵女性的流行率增加了91％至55％不等（7）。而使用雄激素過多協會的診斷標準時，其流行率在兩個值之間（4）。
體格檢查
血壓
體重指數BMI（體重（kg）除以身高（m）的平方）
25-30為超重，大於30是肥胖
腰圍來決定體脂分佈
腰圍大於35英寸為異常
出現高雄激素血癥和胰島素抵抗的紅斑
痤瘡、多毛症、雄激素性禿頭、黑棘皮症
實驗室檢查
生化證實高雄激素血癥
總睪酮和性激素結合球蛋白或者有生物活性的遊離睪酮
排出其他原因的高雄激素血癥
甲狀腺刺激的激素水平增高（甲狀腺功能紊亂）
泌乳素（高泌乳素血癥）
17-OH孕酮（21-羥化酶缺乏引起的非經典的先天性腎上腺增生）
隨機遊離水平低於4ng/ml 或者晨起空腹水平低於2ng/ml
可考慮篩查庫欣綜合徵（Cushing綜合徵）以及其他罕見病，如肢端肥大
評價代謝異常
2小時口服糖耐量試驗（空腹血糖低於110mg/dl為正常，110-125mg/dl為空腹血糖受損，高於126mg/dl為2型糖尿病），隨後給予75g葡萄糖口服，2小時後測葡萄糖水平（低於140mg/dl為正常糖耐量，140-199mg/dl為糖耐量受損，高於200mg/dl為2型糖尿病）。
空腹血脂及脂蛋白水平（總膽固醇、高密度脂蛋白低於50mg/dl為異常、甘油三酯高於150mg/dl為異常、[低密度脂蛋白通常用Friedewald方程計算]）。
超聲檢查
l 多囊卵巢的診斷：在一側或者兩側卵巢中，直徑為2-9mm的未成熟卵泡大於或者等於12個，或者卵巢的體積增大（超過10cm3）。如果卵泡的體積大於10mm，需要在早卵泡期重新測一次以計算卵巢體積和麵積。一側卵巢呈多囊樣改變即可診斷。
l 鑑別異常的子宮內膜
可考慮的其他檢驗
l 檢測促性腺激素以確定閉經的原因
l 對年輕、有胰島素抵抗和高雄激素血癥的紅斑的或者接受誘導排卵的女性檢測空腹胰島素水平
l 對遲發的多囊卵巢綜合徵症狀或者庫欣綜合徵紅斑的女性進行24小時尿遊離皮質醇分泌試驗或者低劑量地塞米松抑制試驗。
病因
PCOS相關的致病基因尚不明確，目前還沒有推薦的基因學篩查方法。也沒有證實某些特異的環境因素可以引起PCOS。胰島素抵抗可能是該病的重要病因（5）。伴有肥胖時可能會加重PCOS病情。但肥胖不是PCOS的診斷標準，大約20％的PCOS患者不伴有肥胖。美國的肥胖患者比其他國家要多，所以PCOS的表型可能不同。代償性的高胰島素血癥可能會引起性激素結合球蛋白（SHBG）水平的降低，從而使得循環中具有生物活性的雄激素水平升高，從而起了刺激腎上腺和卵巢的雄激素產物增加的作用。胰島素對下丘腦也有直接作用，如異常的飲食刺激和促性腺激素分泌。
臨床表現
PCOS通常表現為月經紊亂（從閉經到月經過多都可以出現）和不孕。因此，對這部分女性要關注其誘導排卵的風險，因為她們有卵巢過度刺激和多胎妊娠的風險增加。另外，PCOS女性發生妊娠合併症的風險增加，包括妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病等（8）。在不孕治療時出現的醫源性多胎進一步加重了妊娠合併症的風險。
皮膚表現，尤其是外周雄激素增多引起的症狀如多毛症和痤瘡，以及更少見的雄激素性禿頭，在多囊卵巢綜合徵患者中很常見（9）。PCOS患者發生胰島素抵抗以及相關疾病的風險增加，如代謝綜合徵（見框 2）（10），非酒精性脂肪肝（11），以及肥胖相關的疾病如睡眠呼吸暫停等（12）。近些年來，對PCOS相關的情緒障礙和抑鬱的認知逐漸增加。
PCOS的鑑別診斷
其鑑別診斷包括雄激素增加的其他原因（見框 3）。病史和體格檢查中用於鑑別診斷可能病因的要點如框1所示。詢問病史時需要著重於雄激素過多的各種體徵的開始時間以及時程、月經情況以及用藥情況，包括外源性雄激素的使用情況。有糖尿病和心血管疾病的家族史（尤其是一級親屬患有早發的心血管疾病[男性早於55歲，女性早於65歲]）也很重要。
體格檢查應該包括評價禿頂情況、痤瘡、陰蒂增大以及體毛分佈，也包括盆腔檢查來判斷是否有卵巢增大。要注意有無痤瘡以及嚴重程度。要記錄胰島素抵抗的徵象如高血壓、肥胖、向心性脂肪分佈以及黑棘皮症等表現。黑棘皮症為皮膚出現天鵝絨樣、苔樣疣狀的色素過度沉著，主要出現於頸背部、腋下、乳房下方、甚至分佈於外陰。黑棘皮症更傾向於是胰島素抵抗或者藥物反應的體徵，而其本身並不是獨立的疾病。其他的與黑棘皮症相關的罕見的疾病也應當考慮到，如胰島素瘤和惡性疾病，尤其是胃部的腺癌。陰蒂增大很少見於多囊卵巢綜合徵患者，一旦出現需要查明其他的原因。
庫欣綜合徵極為罕見（發病率約1/1,000,000），而且其篩查試驗的敏感性或特異性不是100％（15），所以，並不推薦對高雄激素性慢性無排卵的所有女性常規進行庫欣綜合徵的篩查。而對於那些有庫欣綜合徵的伴發症狀的女性應當進行篩查，包括滿月臉、水牛背、腹紋、向心性脂肪分佈、或者高血壓（見框1）。近端肌肉病變和易挫傷，也可以協助鑑別出庫欣綜合徵患者，其並不是PCOS的典型表現。
卵巢和腎上腺的雄激素分泌性腫瘤總是伴有循環血中雄激素水平的升高。但是，沒有確定的絕對值可以確定診斷腫瘤，因為並沒有可以排除腫瘤的最低雄激素水平。曾經認為睪酮水平高於2ng/mL和硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）水平高於700mg/dL分別為可疑卵巢和腎上腺腫瘤的臨界值，但是這些截斷水平的敏感性和特異性很差（16）。
目前還沒有檢測循環中雄激素的最佳方法來描記不明原因的雄激素過多。目前AES推薦的是通過平衡透析法直接檢測遊離睪酮濃度，或者通過精確測定總睪酮濃度（如通過使用色層分析柱的放射免疫檢測，或者質譜測定）和SHBG（如使用競爭結合或者高效免疫為基礎的試驗測定）計算遊離睪酮濃度。每位臨床醫生都應該瞭解自己單位實驗室的檢測分析方法和參考值範圍，因為美國境內尚沒有統一的睪酮檢測方法，而且，在女性中的敏感性和可信性通常都比較差（17）。檢測DHEAS水平在女性迅速發生男性化時很有用（作為腎上腺來源疾病的標誌物），但是用於評價常見的多毛症時，其作用有限。
代謝綜合徵
診斷女性的代謝綜合徵最常使用的標準是更新的成人治療小組III診斷標準，包括升高的血壓（≥130/85mmHg）、腹圍增加（≥35英寸）、空腹血糖水平升高（≥100mg/mL）、降低的高密度脂蛋白膽固醇水平（≤50mg/dL）、以及升高的甘油三酯水平（≥150mg/dL）。
多囊卵巢綜合徵的鑑別診斷需要考慮的因素
分泌雄激素性腫瘤
外源性雄激素
庫欣綜合徵
非經典的先天性腎上腺皮質增生
肢端肥大症
胰島素作用的基因缺陷
原發性下丘腦性閉經
原發性卵巢功能衰竭
甲狀腺疾病
泌乳素疾病
腎上腺和卵巢都會增加女性循環中雄激素水平。腎上腺傾向於分泌弱的雄激素，如脫氫表雄酮（DHEA）或者硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）（共計90％的腎上腺來源）。這些激素，除雄烯二酮外，均可以作為更強效的雄激素的前體激素，如睪酮或者脫氫表雄酮。卵巢是睪酮的主要來源，據估計約有75％的循環中的睪酮來源於卵巢（主要來自乾燥、脂肪以及皮膚等部位的激素前體的外週轉化，也通過直接分泌）。雄烯二酮，主要是卵巢來源，是唯一的一種絕經前女性循環中水平高於男性的雄激素，但是，其雄激素效能僅相當於睪酮的10％。脫氫表雄酮是最強效的雄激素，儘管其循環水平很低，並主要是睪酮經細胞內的5-α-還原酶作用而來。
泌乳素輕度增高在PCOS中很常見（18）。泌乳素水平可以鑑別泌乳素瘤，因為其分泌大量的泌乳素並可以刺激卵巢產生雄激素，但是卻極少引起高雄激素性慢性無排卵。考慮到月經紊亂的女性其甲狀腺疾病的複雜臨床表現和頻率，檢測血清中甲狀腺雌激素（FSH）的水平也很有用。
臨床中的注意事項和推薦規範
哪些人需要進行非經典的先天性腎上腺皮質增生的篩查以及怎樣篩查？
非經典的腎上腺皮質增生，經常也成為遲髮型先天性腎上腺皮質增生，可見於無排卵合併多毛症的成年女性中，主要是由於產生類固醇的酶即21-羥化酶（CYP21）的基因缺陷。在歐洲和美國，先天性腎上腺皮質增生在德系猶太人中的發病率最高，其次是西班牙裔、南斯拉夫裔、阿拉斯加的美國因紐特土著人、以及意大利裔（19）。患非經典的先天性腎上腺皮質增生的高危組女性以及可疑診斷為PCOS者應該篩查17-羥孕酮的水平。
為篩查CYP21突變引起的非經典的先天性腎上腺皮質增生，需要檢測清晨的空腹17-羥孕酮水平。其值低於2ng/mL為正常。如果為卵泡期的清晨血樣，一些調查者將其截斷值定的比較高，達4ng/mL（20）。黃體期的血液樣本，其特異性降低。17-羥孕酮水平增高時需要進行促腎上腺皮質激素（ACTH）刺激試驗。
在肥胖的PCOS女性中，減輕體重會改善卵巢功能嗎？
肥胖主要引起PCOS患者的生育和代謝異常。多項研究顯示體重減輕可以降低循環中的雄激素水平改善PCOS患者內分泌綜合徵的主要因素，從而使月經恢復。體重的減輕與妊娠率的提高、多毛症的減輕以及血糖和血脂水平的改善有關（21-24）。在PCOS中應用降低體重的藥物治療的研究中，如腸道脂肪吸收抑制劑奧利司他，或者降低食慾的藥物西布曲明，也發現了卵巢功能有相似的改善（25,26）。病態肥胖並患有PCOS的女性接受胃旁路手術後，其生育和代謝異常幾乎恢復正常（27）。而報道的上述變化，體重只降低了初始值的5％（28）。而體重減輕後遊離睪酮水平的降低可能主要是由SHBG的增高引起（28）。正常體重PCOS女性，其體重減輕的作用尚不明確。
PCOS是否會增加2型糖尿病的風險，以及哪些人群需要篩查？
診斷為PCOS的女性需要通過檢測空腹血糖以及隨後口服75g葡萄糖並進行2小時血糖水平的檢測，來篩查是否患有2型糖尿病和糖耐量受損（29）（見框 1）。對該類患者回顧性研究發現，與對照組人群相比，PCOS女性的糖尿病風險增加2-5倍（30，31）。在一項前瞻性隊列研究中，11.9％的30歲以上的PCOS女性被內科醫生診斷為2型糖尿病，而對照組只有1.4％（32）。其他的隊列研究表明，即使應用最不嚴格的世界健康組織（WHO）診斷標準（2小時血糖水平≥140mg/mL），仍有高達40％PCOS女性被證實有糖耐量受損（33，34），儘管在較瘦的歐洲人中發病率略低（35）。在這些PCOS的隊列研究中，未診斷的糖尿病患者佔3-10％。在PCOS女性中期糖耐量受損的高危因素，包括年齡、體重指數（BMI）增高、高腰臀比以及糖尿病家族史等，與其他人群一致。
目前還沒有推薦的檢測胰島素抵抗的篩查試驗。然而，對代謝綜合徵的認知越來越多，代謝綜合徵是一種胰島素抵抗伴有糖尿病和心血管疾病風險增加的臨床表型（見框 2）。在多囊卵巢綜合徵女性中代謝綜合徵很常見，在一項大型的多中心研究中，其中33％的女性受其影響（10）。
空腹血糖水平對糖耐量受損風險的預測能力有限，因此，一些組織推薦增加一項口服糖耐量試驗（OGTT）來進行代謝綜合徵的篩查。該發現呈現出新的臨床意義，是繼糖尿病預防計劃和其他糖尿病預防試驗的推薦的生活方式的干預以及降糖藥物如二甲雙胍等顯著降低了糖耐量受損的女性發展為糖尿病的風險後的又一發現（36）。
對PCOS女性常規進行胰島素水平的間的作用有限。沒有研究證實胰島素水平的評估可以協助鑑別出治療有效的女性。
PCOS對心血管疾病是否有長期作用，哪些人群需要接受篩查？
患有PCOS女性應當進行心血管疾病風險的篩查，包括計算體重指數BMI、檢測空腹血脂和脂蛋白水平以及代謝綜合徵的危險因素（見框2 和框3）。該類女性應當定期再次評估心血管疾病風險，因為每年大約有20％的轉化為糖耐量受損（37），儘管低密度脂蛋白（LDL）水平隨著時間改變仍趨於穩定（38）。定期運動和控制體重已經證實可以降低心血管疾病的發病率和致死率。這些改變應該優於用藥。
血脂異常是常見的代謝異常。根據美國國家膽固醇教育計劃的指南，近70％的PCOS女性處於臨界或者高血脂水平（39）。低密度脂蛋白水平不成比例的增加（38，39）。
PCOS女性被高度懷疑其心血管疾病的風險增加且發病較早，但是證據不足。沒有前瞻性的研究表明PCOS女性發生心血管事件的風險增加。但是，許多隊列研究，包括護士健康研究，表明絕經人群中既往月經稀發（40）或者伴有PCOS的其他症狀（41，42），與心血管疾病或者事件，呈現劑量-反應風險增加。對絕經前的女性的研究發現，其亞臨床動脈粥樣硬化的發病率較對照組增加（從不足10％的PCOS女性有頸動脈內中膜厚度增加到40％的出現冠狀動脈鈣化不等）（43-45）。
對無生育要求的PCOS女性，月經紊亂的最佳治療方案是甚麼？
聯合激素避孕藥
治療PCOS的月經問題有很多的可選方案。聯合低劑量的激素避孕藥是最常用的長期治療方案，是推薦的治療月經紊亂的主要藥物。儘管有很少的設計縝密的針對PCOS女性的研究，一般而言，聯合激素避孕藥通過多種機制發揮有益的作用，包括抑制垂體的黃體生成素的分泌，抑制卵巢的雄激素分泌，並增加循環中SHBG水平。個體用藥時可能有不同的劑量和藥物聯合，因此會有不同的風險-獲益比值。例如，不同的孕激素被證明對循環中SHBG水平有不同的作用（46），但是這是否會有臨床獲益目前還不明確。目前沒有足夠的證據證明哪種藥物治療最為有效。
孕激素
沒有進行長期使用醋酸甲氫孕酮或間歇性口服醋酸甲氫孕酮治療多毛症的研究。PCOS女性使用週期性口服孕激素治療或者使用預防子宮內膜癌最有效的含孕激素的宮內裝置的方案還不清楚。單用孕激素的避孕藥或者含孕激素的宮內裝置是保護子宮內膜的可選方法，但是大約有50-89％的使用者會出現異常的出血（47）。
胰島素增敏劑
最初用於治療2型糖尿病的的藥物也用於治療PCOS。多數研究開始著重於研究通過降低循環中胰島素水平來改善外周的胰島素敏感性的藥物。這類藥物包括雙胍類藥物（如二甲雙胍）和噻唑烷二酮類藥物（如比格列酮和羅格列酮）（48，49）。這些藥物極少引起低血糖。這些藥物通常被稱為胰島素增敏劑，但是其藥物的作用和風險-獲益比不同。它們有種類的差異，例如，雙胍類可以降低體重而噻唑烷二酮類會增加體重。即使是同一類藥物，不同藥物的風險-獲益比也有顯著的不同（50）。使用噻唑烷二酮類治療PCOS時這些作用會使獲益減弱。儘管如此，使用這些藥物改善胰島素的敏感性與循環中的雄激素水平的降低，排卵率的增加和糖耐量的改善有關。（51，52）。
因為治療後排卵率很可能會改善，所以避孕的選擇很重要。改善胰島素敏感性的作用與降低血清的雄激素水平的作用很難完全區分，因為任何胰島素敏感性的改善均會增加循環的SHBG水平，進而降低生物活性的雄激素水平。
上述的降糖的藥物目前都沒有被美國食物藥物管理局（FDA）批准用於治療PCOS相關性月經異常，儘管二甲雙胍的風險-獲益比最安全。目前，還沒有一項隨機對照研究對這些藥物治療成年、兒童或者青少年PCOS的時間超過1年。這些藥物預防PCOS的子宮內膜增生或者子宮內膜腫瘤的作用很不清楚。
對無生育要求的PCOS，降低心血管疾病和糖尿病的最佳醫療措施是甚麼？
生活方式的調整是降低心血管疾病和糖尿病風險的最好的方法。胰島素增敏劑和他汀類藥物也可以考慮。
生活方式的調整
一致認為增加鍛鍊和飲食調整可以降低糖尿病風險，其作用與藥物一致，甚至優於藥物（36）。減輕體重可以改善多囊卵巢綜合徵相關的代謝異常。在減輕體重方面，熱量的控制，而不是飲食的組成，是關鍵因素（53），針對PCOS的小型研究表明特別的低熱量飲食最具有優勢（54）。因此，對於PCOS女性而言，飲食調整最好的是限制熱量攝入。
胰島素增敏劑
糖尿病預防計劃聲明二甲雙胍可以延緩高危人群（如糖耐量受損的人群）進展為糖尿病（36），許多降糖藥在高危人群中使用可以重複出相似的結果。使用二甲雙胍治療的PCOS女性，隨時間進展其糖耐量會改善或者維持穩定不加重（55）。二甲雙胍也會降低體重，但是研究結果並不一致（52）。二甲雙胍通常聯合生活方式的調整來治療PCOS。最近的研究表明調整生活方式聯合二甲雙胍比單獨調整生活方式幾乎沒有更多的好處（56,57）。
二甲雙胍有較低的乳酸酸中毒風險，主要見於糖尿病控制不好或者腎功能損傷的女性。胃腸道症狀（腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、腹部不適以及厭食）是主要的不良反應，降低起始劑量並逐漸加量或者服用緩釋片可能會改善。常用劑量為1,500-2,000mg/天，分次給藥。
目前，沒有足夠的證據推薦胰島素增敏劑用於預防PCOS發生糖尿病。但是，糖尿病預防試驗的結果認為，當出現糖耐量受損或者代謝綜合徵時，支持更積極的處理來預防糖尿病。
他汀類
關於PCOS的心血管疾病和內分泌獲益的文獻，另一個領域的證據日漸增多，就是使用他汀類藥物方面的（58）。但是，其對於預防年輕PCOS女性的心血管疾病的長期效果，尤其是青少年女性，其作用尚不清楚。
聯合激素避孕藥和孕激素
沒有證據表明聯合激素避孕藥和孕激素有增加PCOS的糖尿病和心血管疾病風險的副作用，因此，這些藥物可以使用。在一般人群中，激素避孕藥的使用不會增加2型糖尿病的發病風險（59）。激素避孕藥的使用沒有增加糖尿病風險，儘管經常會有胰島素的敏感性改變的副作用，該作用有劑量依賴性（60，61）。因此，推薦使用低劑量的激素避孕藥。口服避孕藥也會與循環中甘油三酯和高密度脂蛋白（HDL）水平的顯著升高有關係，儘管這些似乎不會隨著時間變化而進展（62）。沒有證據表明服用口服避孕藥後其心血管事件的發病率高於一般人群，儘管不良事件的高危因素必須考慮，如高血壓、肥胖、血栓史和吸菸等。單用孕激素對代謝性疾病高危因素的作用不同，並不是很清楚。
對有生育要求的PCOS女性，哪個誘導排卵的方法有效？
對PCOS女性而言，目前還沒有基於證據的模式來指導誘導排卵的方案的初始的和隨後的選擇。最近的美國生殖協會和歐洲人類生殖和胚胎協和聯合會議（ASRM/ESHRE）推薦在開始任何干預之前，孕前諮詢應當強調生活方式的重要性，尤其是超重女性的減輕體重和運動、戒菸和減少飲酒。
推薦的誘導排卵的一線治療方案仍是抗雌激素藥克羅米芬。如果應用克羅米芬不能妊娠，推薦的二線方案是外源性使用促性腺激素或者腹腔鏡卵巢手術（63）。
所有誘導排卵的藥物都可增加多胎妊娠以及相關的產科和新生兒風險有關，如早產和高血壓疾病。使用克羅米芬的雙胎妊娠的風險增加10％，而使用外源的促性腺激素其風險更高（63）。對PCOS女性進行誘導排卵，相應的發病率會更高（63）。
克羅米芬
傳統上，克羅米芬是無排卵女性的一線治療藥物，包括PCOS，多項多中心的隨機對照研究支持克羅米芬為一線治療方案。六個月的活產率20-40％不等，取決於納入的人群（64-66）。約50％的使用克羅米芬的女性人群起始劑量為50mg/天，另外的20％每天服用100mg/天（67）。儘管每月妊娠率是恆定的，顯示了長期應用可能會持續有效，但是，絕大多數妊娠發生在前六個治療週期（65）。
也有克羅米芬的替代方案，包括延長口服的時間（68），使用口服避孕藥預處理（69），和加用地塞米松。對克羅米芬抵抗的PCOS，加用地塞米松作為克羅米芬的輔助治療可以促進排卵和妊娠率（70）。
促性腺激素
對克羅米芬治療失敗的PCOS，促性腺激素常用於誘導排卵。低劑量的促性腺激素治療有較高的排卵率和單卵泡發育率，並顯著降低了卵巢過度刺激綜合徵的發生風險（71）。對應用促性腺激素時，建議推薦低劑量方案（63）。
卵巢打孔術
腹腔鏡下激光或者透熱療法的卵巢打孔術作為治療無排卵或者PCOS的低生育力的女性的主要治療措施，其價值尚不肯定（72），所以，這主要作為二線治療。無論使用激光打孔還是透熱療法打孔，都沒有明顯的優勢，打孔術與促性腺激素作為二線治療相比，並沒有足夠的證據證明二者在排卵率或者妊娠率上有差異（72）。打孔術後懷孕的女性的多胎妊娠率較低。在某些病例中，卵巢打孔術的不孕獲益可能是暫時的，打孔術後輔助以克羅米芬或者促性腺激素治療可能很有必要（73）。腹腔鏡下卵巢打孔術對卵巢功能的長期作用並不清楚。卵巢打孔術似乎並不能改善PCOS患者的代謝異常（74）。
芳香化酶抑制劑
一些小型的研究將芳香化酶抑制劑如來曲唑和阿那曲唑作為誘導排卵的一線和二線治療，結果與克羅米芬的結果相似（75）。可能的好處包括可以口服、半衰期比克羅米芬短、潛在的高種植率和低多胎妊娠率，後者歸功於其單卵泡發育排卵高。需要進一步對這些藥物進行研究來證實這些結論，而且，需要更完全的監測胎兒效應。這些藥物並沒有被FDA批准用於誘導排卵。
胰島素增敏劑
二甲雙胍
隨機試驗並不支持單獨使用二甲雙胍作為不育的一線治療藥物。克羅米芬比二甲雙胍獲得的活產率高了近三倍。薈萃分析表明聯合使用克羅米芬和二甲雙胍可以增加妊娠率，尤其是肥胖PCOS女性中與單獨使用克羅米芬相比（比值比OR，2.67；95％可信區間CI，1.45-4.94；需治療數，4.6）（76）。二甲雙胍沒有已知的人類胚胎致畸風險或者胚胎致死作用，在妊娠時是安全的（在妊娠時藥物分類為B類）。沒有足夠的證據證明早孕期使用二甲雙胍可以預防流產，隨機研究表明發現妊娠試驗陽性後停止使用二甲雙胍或克羅米芬，其流產率相似。
各種治療PCOS多毛症的藥物，其有效性如何？
儘管醫療措施可以改善多毛症，但是並沒有達到女性要求的顯著效果，治療通常只限於緩解，而不能治癒。激光治療使用的越來越多。總之，聯合治療似乎比單獨的藥物治療效果更好。除了鹽酸依洛尼塞面霜，治療多毛症的臨床試驗均為小型的、單中心的研究，沒有充分評估臨床以及患者對治療的反應。因此，對PCOS多毛症，尚無明確的一線治療方案。
聯合激素避孕藥
沒有任何一種激素避孕藥被FDA批准用於治療多毛症。許多觀察性或者非隨機對照研究表明PCOS女性腹用口服避孕藥可以改善多毛症狀，但是，缺乏有力的證據證實其改善多毛症的作用（77）。幾乎沒有研究對不同類型的聯合激素避孕藥的作用進行比較，沒有哪一種片劑被證明優於其他藥物。許多研究發現口服避孕藥與其他治療方法聯合時有額外的好處，最常用的是螺內酯。如果使用的聯合激素避孕藥含有屈螺酮，一種有抗鹽皮質激素作用的孕激素，如果加用螺內酯作為輔助治療時有必要降低屈螺酮的劑量，並需要確定患者的血鉀水平。
抗雄激素的藥物
沒有開發出任何一種抗雄激素的藥物來治療女性的高雄激素血癥，也沒有FDA批准的用於抗雄激素的藥物。通常對PCOS女性給予經驗性治療。最近的薈萃分析從348項合格的研究中僅納入了12項（78），發現這些藥物僅輕度有效。這些藥物主要拮抗睪酮和其他雄激素與雄激素受體的結合。雄激素拮抗劑可以改善其他的代謝指標，如身體成分和循環血脂水平（79）。所有治療措施似乎都有效，儘管治療PCOS的最佳措施並不清楚。作為一類藥物，抗雄激素的藥物有致畸的風險，會使孕期用藥女性的男性胎兒的外生殖器發生女性化（ambiguous genitalis）。因此，這類藥物通常與口服避孕藥聯用。
螺內酯
螺內酯，一種利尿劑和醛固酮拮抗劑，也可以與雄激素受體結合發揮拮抗作用。它還有其他作用機制，包括一直卵巢和腎上腺的甾體激素生成，競爭毛囊的雄激素受體，直接一直5-α還原酶的活性。常用的劑量是25-100mg，一日兩次，分次用藥以避免副作用，如體位性等。要取得良好的臨床效果需要用藥6個月以上。大約20％的女性使用螺內酯後月經次數會增加（80）。因為螺內酯可以導致或者加重高鉀血癥，對腎功能不全的女性應當慎用螺內酯。極少數情況下，會導致男性胎兒的外生殖器女性化。
氟他胺
氟他胺，一種雄激素受體拮抗劑，是又一種非固醇類抗雄激素藥，小型的研究表明其治療多毛症有效。最常見的副作用是皮膚乾燥，但是在少數病例中與肝炎有關。最常用的劑量是125-250mg/天。該藥有明顯的致畸作用，使用時要避孕。氟他胺也需要與生活方式的調整和二甲雙胍聯合治療PCOS，可能會有更好的效果（79）。
非那雄胺
非那雄胺可以抑制5-α還原酶的兩種類型（1型主要存在於皮膚，2型主要存在於前列腺和生殖組織）。有兩種劑型，5mg的片劑用於治療前列腺癌，1mg的片劑用於治療男性禿頭。非那雄胺的耐受性由於其他抗雄激素藥，而且肝臟毒性和腎臟毒性最小；但是，其對男性胎兒的致畸作用很顯著，使用時必須充分避孕。
胰島素增敏劑
幾乎沒有數據支持二甲雙胍用於治療多毛症（77）。在一項為期44周的對胰島素增敏劑的研究中，只有最高劑量的曲格列酮（一種已經退市的噻唑烷二酮類藥物）可以改善PCOS女性的多毛症，儘管作用很弱（51）。需要進行更準確的、時程更長的研究來鑑別不同胰島素增敏劑的區別以及長期作用。目前，僅有很少或者沒有明確的使用胰島素增敏劑的益處（81）。
二氟甲基鳥氨酸
一種鳥氨酸脫羧酶的抑制劑，美國FDA批准了局部使用的二氟甲基鳥氨酸用於治療女性面部多毛症。經過六個月的治療，大約60％的女性的多毛症得到了改善，三分之一獲得臨床治療的成功。成功率似乎與女性的年齡和使用過的脫毛方法無關，儘管白種人的成功率似乎要高於其他人中（分別為37％ 和22％），儘管黑人治療無效。該膏劑每天塗於患處兩次。副作用主要是局部的刺癢感、燒灼感、紅斑，以及少見的皮疹（82）。
控制多毛症的輔助美容方法是否有效？
機械性的脫毛（剃除、拔除、上蠟除毛、脫毛劑、電解以及激光治療）通常是女性首選的治療方法。沒有證據表明剃除毛髮會增加毛孔的密度或者毛乾的粗細。如果可以耐受拔出，似乎效果不錯，但是需要預防毛囊炎、色素沉著以及瘢痕形成。
激光治療作為去除多餘毛髮的主要機械性方法比電解的正式研究要多，被認為是治療多囊卵巢綜合徵的多毛症的有效方法（83）。治療可以去除毛髮，因為毛囊的黑色素吸收了激光中特定波長的光，選擇性的熱灼傷毛髮而不會損傷周圍組織。黑毛髮而白皮膚的女性效果最好，在毛髮生長的初期效果最好。因為在毛髮生長週期中不同節段其毛囊的傾斜度不同，長期的重複治療很有效（84）。如果雄激素水平高，通常推薦同時採用藥物降低雄激素水平，否則毛髮的末端會長出新的毫毛而影響治療效果。在激光治療時加用二氟甲基鳥氨酸的效果優於單用激光治療（85）。
