利尿劑在腎臟病的臨床應用十分廣泛,是治療高血壓、腎小球腎炎、腎病綜合症、腎功能不全等疾病的常用藥物。由於其使用方便、療效確切,多年來應用不衰。由於利尿劑品種很多,化學結構、藥代動力學、臨床藥理作用機制各不相同,對於不同腎臟疾病臨床應用也有很大差異,應根據不同疾病調整利尿劑的使用方案,實現個體化用藥。只有合理使用利尿劑,才能充分發揮其臨床治療作用。
(一)利尿劑分類及作用機制:
不同的利尿劑其作用機制也各不相同,按利尿機制可分五大類:
1、碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑胺、醋甲唑胺);
2、滲透性利尿劑(甘露醇、山梨醇);
3、袢利尿劑(呋塞米、托拉塞米);
4、噻嗪類利尿劑(氫氟噻嗪、吲噠帕胺);
5、保鉀利尿劑(螺內酯、氨苯蝶啶)。袢利尿劑的作用機制為阻斷Na+ -K+-2Cl-轉運系統,噻嗪類利尿劑可阻斷電中性Na+-Cl-轉運系統,氨苯喋啶和阿米洛利可阻斷鈉通道。袢利尿劑和噻嗪類利尿劑均使尿鉀排洩增多,可引起低鉀血癥。利尿作用以袢利尿劑最強。
(二)利尿劑的臨床應用:
1、對於腎功能不全患者首選袢利尿劑,有輕度腎功能不全患者使用大劑量噻嗪類利尿劑也可產生利尿作用。但如果內生肌酐清除率(Ccr)<50ml/min,該藥的利尿效果則很差。當Ccr<15ml/min時,必須加大袢利尿劑劑量才可產生利尿效果。
2、急性腎小球腎炎預後良好,但如不及時處理,也可出現嚴重的併發症而危及生命。對於輕、中度水腫者,原則上應限制水及鹽的攝入,注意休息,毋需使用利尿劑。
使用利尿劑的指徵是:
①高度水腫且無其他併發症者;
②急性腎小球腎炎併發心力衰竭者,應嚴格限制水、鈉攝入,快速利尿,首選袢利尿劑;
③對有輕度高血壓者(舒張壓<100mmhg),>100mmH、成人舒張壓>110mmHg 時,應採用利尿劑(速尿或雙氫克尿塞)
配合使用心得安或血管擴張劑肼苯噠嗪;
④中草藥利尿藥物也能取得良好療效。如玉米鬚能改善微循環,有利尿降壓功效。澤瀉能增加尿素和鈉的排出,具有利尿降壓、降血糖及降低膽固醇的作用。
3、腎病綜合徵(NS)由於大量尿蛋白的丟失,血漿膠體透滲壓的下降,血管內液體滲入組織間隙,循環血容量減少,醛固酮分泌亢進,均可導致水鈉滯留。因此利尿療法在腎病綜合徵中佔有很重要的地位。
①腎病綜合徵時低白蛋白血癥和大量蛋白尿對袢利尿劑有抑制作用,加之患者遠端腎小管鈉重吸收活躍,表現為利尿劑抵抗。尿白蛋白> 4g/L,袢利尿劑劑量應增2~3 倍才能有足夠量遊離型藥物發揮作用。與白蛋白聯合應用可增強利尿效果。
②聯合應用噻嗪類可增加療效。利尿不宜過速,否則血容量過快降低,血液濃縮,可誘發急性腎衰和血栓栓塞等併發症。對伴有氮質血癥的腎病綜合徵,原則上不選用噻嗪類利尿劑,因可導致腎功能進一步損害。
③袢利尿劑速尿在腎功能損害時仍可使用,但腎功能損害的程度嚴重影響利尿效果。
④所有利尿劑均可導致電解質紊亂及高尿酸血癥,而噻嗪類和袢利尿劑常誘發高血糖,故在腎功能不全時,利尿劑應逐漸加量。
⑤對有高度水腫伴有胸水或腹水的病人,腎功能良好者,往往伴有醛固酮增高,常可選用二種以上利尿劑如速尿和安體舒通。同時為降低蛋白尿,可根據臨床類型或病理分型,配合使用激素或免疫抑制劑(如驍悉)。
⑥腎病綜合徵伴有高血壓者,水腫消退後但血壓仍不能恢復正常者,通常使用肼苯噠嗪、心得安和利尿劑,即所謂標準三聯療法。
4、對輕、中度特發性高血壓可按以下原則進行治療:
①限制鈉攝入(NaCl 4~5g/d);
②改變生活方式,戒菸酒,低脂飲食,減肥、運動;
③降壓藥物,有心肌梗塞者宜用β阻滯劑;有心力衰竭或糖尿病腎病者首選血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI);心絞痛及特發性高血壓應選鈣通道拮抗劑;
④近年來利尿劑的抗高血壓療效又重新受到重視,主張初始用小劑量利尿劑,宜採用短、中效的噻嗪類。
2010年《我國高血壓防治指南》提議治療老年人單純收縮期高血壓應首選利尿劑;高血壓合併心衰必須用利尿劑或ACEI。用小劑量利尿劑治療高血壓病人伴有Ⅱ型糖尿病或骨質疏鬆是有益的。而對高血壓伴痛風則不用利尿劑,否則可產生不良反應。
(三)利尿劑的副作用:
1、血容量減少;
2、電解質紊亂:可引發低鉀血癥、高鉀血癥、低鈉血癥、低鎂血癥、低氯血癥;
3、酸鹼平衡失調;
4、高尿酸血癥;
5、耳毒性;
6、腎結石和腎鈣沉積;
7、其他副作用:較少見,包括心律失常、高脂血症、糖代謝異常、急性間質性腎炎、胰腺炎、肺水腫、肌肉骨骼疼痛、性功能減退等。