醛固酮是人體內調節水鹽平衡、血壓穩定的一種激素。對抗醛固酮的藥物有螺內酯(安體舒通),它一直是作為一種保鉀利尿劑應用於臨床。近年耒的研究發現,醛固酮的升高不但可引起高血壓,而且它可直接作用於心血管系統,可引起血管內皮的損傷、心肌纖維化及蛋白尿等損害。螺內酯使用於心力衰竭、急性心肌梗死的病人可取得良好療效。
它在治療高血壓中又出現了亮點:首先正常血壓人群,血醛固酮升高比正常者發展成高血壓要多;其次,高血壓病人中發現原發性醛固酮增多症(一種繼發性高血壓,簡稱原醛)可佔高血壓病人的5%-10%,隨著高血壓嚴重度加大,原醛可達20%。最後,用螺內酯治療高血壓的良好療效也證明醛固酮參與了高血壓的發病。對於高血壓的兩大合併症,尿微量蛋白與左心室肥厚,用螺內酯治療後可取得極佳的量效關係。研究還發現醛固酮與代謝綜合徵中與腹圍、總膽固醇、甘油三酯、胰島素及胰島素抵抗呈正相關,因此使用螺內酯具治療作用。
對於血醛固酮升高的高血壓病人,首先要將原醛鑑別出耒。因為對於原醛病人中,如發現腎上腺上有醛固酮腺瘤者手術治療效果很好,對於不願手術或存在手術禁忌證的也可選擇藥物治療。
原醛的篩查指標是:
1、低鉀血癥,但僅佔9%-17%;
2、血漿醛固酮與腎素活性比值(ARR),目前認為ARR為30時具有較高的特異性和敏感性。篩查指標陽性時可進一步到內分泌科進行確診。
螺內酯是一種非選擇性醛固酮受體阻斷劑,它除了阻斷醛固酮之外,同時也伴有許多不良反應,如月經紊亂、乳腺觸痛、男性女性化乳房、聲音改變及陽痿等。新藥依普利酮(國內還未上市),它對醛固酮受體具有選擇性,對雄激素和孕激素受體親和力低,因此副作用相對較少。此兩藥在降血壓時常與血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑合用,效果可更佳,但要防止高血鉀的出現。
目前建議抗醛固酮治療可用於:原醛引起的高血壓,頑固性高血壓,高血壓並低血鉀症及肥胖引起的高血壓。