醛固酮系統的研究進展

　　摘要：根據中藥不同的功效，對具有腎素抑制作用、血管緊張素轉換酶抑制作用、血管緊張素Ⅱ受體拮抗作用及醛固酮受體拮抗作用的中藥進行綜述，為臨床辨證辨病使用、合理使用提供依據，從而有效提高臨床療效。
　　關鍵詞：中藥，腎素抑制劑，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），醛固酮拮抗
　　腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)是人體內重要的神經內分泌系統，它廣泛作用於心臟、血管、腎臟、腎上腺等，對維持正常血壓和電解質平衡起著十分重要的作用。這一系統的過度激活與各類心血管疾病、腎臟疾病的發生和發展密切相關，阻斷其中的某一環節和靶位，均可有效地阻止此類疾病的進展。迄今腎素抑制劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、醛固酮受體拮抗劑(AB)等正是圍繞RAAS的不同環節而發揮作用，其機理不僅僅通過調節血壓，而且和一系列炎症和免疫調節相關。上述RASS拮抗藥物的發明和應用是晚近最重要的醫學成就之一。
　　但是，在長期的應用中發現本類藥物存在一定的侷限性，如1、致咳嗽，2、致高鉀，3、孕婦禁用，因可以引起胎兒畸形，4、雙側腎動脈狹窄患者禁用，5、嚴重腎功能衰竭及腎小球濾過率進行性下降者避免應用，6、易引起首劑低血壓，等等。
　　經過多年的探索，中藥在拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統方面具有自己的特色和優勢，而且可以根據患者證型、症狀的不同，辨證用藥，不但拮抗作用明顯，而且可以有效改善患者各類症狀，深得業界肯定。現在根據中藥不同功效，對具有拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統的中藥研究作一綜述，以供同道臨床和實驗研究之用。
　　一、補益藥之RASS拮抗劑
　　中藥補益劑包括益氣、溫陽、補血和滋陰藥，根據人體氣血陰陽之不足各有所用。在這類藥物中，目前研究較多的RASS劑有黃芪、淫羊藿、當歸、白芍藥和西洋參等。
　　黃芪：性味甘，微溫。歸肺脾經。功效補氣昇陽，益衛固表，利水消腫，託瘡生肌。化學成分包括黃芪多糖、黃芪皂苷、葡萄糖醛酸、多種氨基酸和葉酸等。石海蓮等採用縮窄大鼠腹主動脈製備壓力過載所致的左心室肥厚模型，分別給予灌服不同劑量的黃芪皂苷甲12周，發現黃芪皂苷甲能使心肌組織AT2的基因和蛋白表達上調，但對模型動物心肌組織中上調的AT1基因和蛋白表達無逆轉作用，表明黃芪皂苷甲能夠抑制大鼠腎素-血管緊張素系統的過度激活。
　　淫羊藿：性味辛、甘、溫。歸腎、肝經。功效補腎壯陽、祛風除溼。淫羊藿總黃酮（TFE）是從中藥淫羊藿提取的總黃酮類成分，主要含有淫羊藿苷和淫羊藿次苷等。董曉蕾等研究以異丙基腎上腺素誘導充血性心力衰竭(CHF)大鼠為實驗模型，觀察TFE對心衰大鼠心功能、血漿醛固酮(ALD)及心室重構的影響發現異丙基腎上腺素誘導充血性心力衰竭大鼠的心肌纖維化(MF)明顯，心功能顯著下降;而經TFE干預後ALD顯著下降，MF明顯好轉。提示TFE在實驗性充血性心力衰竭通過降低血漿ALD，改善在實驗性充血性心力衰竭大鼠的心功能及心室重構。
　　當歸：性味甘、辛、溫。歸肝、心、脾經。功效補血調經、活血止痛、潤腸通便。現代藥理實驗證明當歸注射液具有降低血脂、抗心律失常、擴張血管、改善心肌缺血、降低血壓等作用。邸美仙等採用細胞生物學方法，觀察了當歸注射液對血管緊張素Ⅱ誘導乳鼠心肌細胞肥大的影響，結果發現AngⅡ能夠顯著增加心肌細胞的直徑和蛋白含量(P < 0.01)，當歸注射液對這一效應有逆轉作用( P < 0.05)。王樟連等[4]發現當歸針穴位注射可以降低慢性腎炎高血壓大鼠血漿腎素活性(PRA)、AngⅡ含量，從而使血壓顯著降低。其可能的作用機理有:1、針刺能降低PRA 、AngⅡ，從而降低RASS的活性;2、當歸能顯著降低血中血小板血栓烷B2（TXB2），以及拮抗RASS的作用，從而降低其升壓效應。
　　白芍藥：性味苦、酸、微寒。歸肝、脾經。功效養血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽。白芍總苷（TGP）是從白芍提取的有效成分，包括:芍藥苷（PF）、芍藥內酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥花苷等。馮瑞兒等實驗採用高脂、高糖飲食複製代謝綜合徵-高血壓(MS-Ht) 大鼠模型，觀察發現TGP可使MS-Ht 大鼠血壓和腎素、Ang II、TNF-α、內皮素(ET-1)及丙二醛(MDA)含量升高，而NO含量和超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性降低；二甲雙胍(Met)及TGP均能明顯降低大鼠血壓和腎素、AngII、TNF-α、內皮素（ET）-1 及MDA含量，提高NO含量和SOD、NOS活性，提示藥物的降壓機制可能還包括:抑制RAS，拮抗炎症介質和自由基的生成，增強血管擴張作用。
　　西洋參：性味甘、微苦、涼。歸肺、心、腎、脾經。功效補氣養陰、清熱生津。西洋參葉20S-原人參二醇組皂苷(PQDS)系自西洋參葉總皂苷中分離純化的20S-原人參二醇組皂苷。陸豐等研究表明，PQDS能明顯降低血漿腎素活性，從而阻斷了RAS第一個級聯反應，其機制可能與其抑制交感神經張力過高，降低兒茶酚胺(CA)大量分泌有關。PQDS 亦能明顯降低血清ACE活性，提示其可能通過對ACE的直接抑制而發揮保護缺血心肌的作用。PQDS能顯著降低血漿腎素活性，表明其可同時抑制交感遞質及RAS的兩個級聯反應，打破CA與RAS相互促進造成的惡性循環等機制，比血管緊張素轉化酶抑制劑作用更廣泛。
　　二、活血祛瘀藥
　　活血祛瘀劑具有通利血脈、促進血行、消散瘀血等主要作用，根據其作用強弱分為活血、逐瘀和消Y。在這類藥物中，目前研究較多的RASS拮抗劑有川芎、丹參、紅花、薑黃、降香、紅景天、益母草和水蛭等。
　　川芎：性味辛、溫。歸肝、膽、心包經。功效活血行氣、祛風止痛。川芎嗪是從川芎根莖中提取的有效成分，其基本化學結構為四甲基吡嗪，有擴血管、抗血小板聚集與鈣拮抗等作用。孫銀平等觀察川芎嗪對血管再狹窄大鼠血管緊張素(AngⅡ)、內皮素(ET)與血小板源生長因子(PDGF-β)的影響顯示，應用川芎嗪後，頸總動脈血管平滑肌細胞（VSMC）增殖程度降低，AngⅡ與ET含量顯著降低並且PDGF-β的表達顯著減弱。體外細胞培養髮現，川芎嗪可以有效地抑制血管緊張素II誘導的血管平滑肌細胞的增殖。
　　丹參：性味苦、微寒。歸心、心包、肝經。功效活血調經、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神。高小平等發現，丹參水溶性提取物對ACE的抑制活性最強，為了從中篩選ACEI，作者從中提取了丹參的水溶性部位或成分，作用於ACE，並通過熒光檢測法確定了丹參的ACEI為丹酚酸類成分，主要為丹酚酸B、迷迭香酸以及丹參素等。現已證實，複方丹參注射液能有效阻止梗阻性大鼠腎組織中的ACE活性，減少AngⅡ的生成，對腎臟起保護作用。
　　紅花：性味辛，溫。歸心、肝經。功效活血通經、祛瘀止痛。其主要有效成分為查爾酮類色素和黃酮醇類化合物，紅花黃色素（SY）是屬於查爾酮類的有效部位群，是紅花中多種水溶性有效成分的混合物。SY有擴張血管、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、降血脂、抗炎、免疫抑制等藥理作用。郭登洲等實驗發現，與模型組相比，紅花黃色素能夠顯著降低尿蛋白定量，減輕糖尿病腎病大鼠腎組織病理損害，明顯降低糖尿病腎病（DN）大鼠腎組織中AngⅡ的含量，降低DN大鼠腎組織中ACE活性，明顯升高大鼠腎組織中AngⅡ蛋白及基因的表達。說明紅花黃色素可能通過降低AngⅡ含量，維持ACE、ACEⅡ的平衡作用，從而調節循環和局部血管舒縮的平衡，維持腎血流量和水鹽代謝穩定，最終起到拮抗腎纖維化的作用。
　　薑黃：性味辛、苦、溫。歸肝、脾經。功效活血行氣，通經止痛。薑黃素是從植物薑黃、鬱金、莪術等植物根莖中提取的一種生物多酚化合物。具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗動脈粥樣硬化等多種藥理作用。郭炳彥等實驗用體外培養的新生大鼠心肌細胞研究薑黃素對AngⅡ誘導的心肌細胞肥大及細胞外信號調節激酶（ERK）表達的影響，結果顯示， AngⅡ可顯著增加新生大鼠心肌細胞蛋白合成速率，而薑黃素可顯著抑制心肌細胞蛋白合成速率，說明薑黃素可抑制AngⅡ所致的心肌細胞肥大。
　　降香、紅景天：降香辛溫，歸肝、脾經,功效行氣活血定痛；紅景天甘、苦、平,歸脾、肺經,功效活血止血，益氣固本，通脈養心 。二藥合用則具有益氣養心、活血通脈之功， 起到協同增效作用，餘錕等實驗擬通過“藥對”降香、紅景天干預心肌梗塞後大鼠，觀察其對梗塞心肌組織AngⅡ含量、血管緊張素原(AGT)mRNA表達的影響，實驗結果證實，“藥對”降香、紅景天能夠改善心肌梗塞後大鼠心肌重塑，其作用機制可能與降低梗塞區心肌組織AngⅡ含量和AGT mRNA表達有關。
　　益母草：性味辛、苦，微寒。歸心、肝、膀胱經。功效活血調經、利水消腫、清熱解毒。益母草生物鹼是其主要活性成分。郭煒等實驗利用體外培養的新生大鼠心肌細胞，通過AngⅡ誘導細胞肥大，觀察不同濃度的益母草水蘇鹼對肥大細胞的作用，並進一步探討活性氧(ROS)是否涉及其抗細胞肥大的作用。結果發現益母草水蘇鹼可抑制AngⅡ誘導的新生大鼠心肌細胞肥大，抑制ROS含量增加可能是其作用機制之一。
　　水蛭：性味鹹、苦、平。有小毒。歸肝經。功效破血通經、逐瘀消L。水蛭素為其有效成分。Batller等用體外研究125I AngⅡ結合試驗表明，激活的人肝星狀細胞（HSCs）有大量血管緊張素Ⅱ 1型受體(AT1)的表達。提示激活的HSCs是肝內脈管系統AngⅡ的重要靶器官。AngII作用於HSCs的AT1受體，可引起細胞內鈣明顯增加，進而經過ERK等途徑作用於轉錄因子AP-1等，最終引起HSCs活化與增殖。本實驗結果顯示，給予Ang Ⅱ刺激後，經兩種水蛭藥物血清預處理的HSCs其[ Ca2+ ]i熒光強度變化百分數明顯低於肝纖維化模型對照組及正常對照組，提示水蛭阻斷或抑制了HSCs的Ang Ⅱ信號轉導通路，從而抑制HSCs的活化與增殖。
　　三、清熱藥
　　凡以清洩裡熱為主要作用的藥物均可稱為清熱藥，根據其兼有功能分為清熱瀉火、清熱燥溼、清熱涼血、清熱解毒、清虛熱等。在這類藥物中，目前研究較多的RASS拮抗劑有蓮子心、玄參、金銀花、垂盆草、苦參和地骨皮等。
　　蓮子心：性味苦、寒。歸心、腎經。功效清心安神、清熱，交通心腎、澀精止血。前荷葉鹼是從蓮子心的綠色胚芽中提取的原阿樸啡生物鹼。陳愛華等觀察前荷葉鹼對AngⅡ誘導人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)凋亡的影響，結果發現其能顯著增強tNOS的活性，從而增加HUVECs分泌NO，從而拮抗AngⅡ誘導內皮細胞凋亡，這種作用在前荷葉鹼濃度為1μmol/L時最強。說明低濃度前荷葉鹼通過增強tNOS的活性尤其是eNOS活性來增加HUVECs分泌NO，抑制AngⅡ刺激活性氧（ROS）的產生，從而減少AngⅡ誘導 HUVECs 凋亡，發揮其保護內皮細胞的功能。
　　玄參：性味寒，苦、甘、鹹。歸肺經、胃經、腎經。功效清熱涼血、瀉火解毒、滋陰。Rom bousts等認為ALD可能通過上調 AngⅡ1 型受體(AT1)的表達,使AngⅡ促進心臟成纖維細胞膠原合成的效應得以增強。玄參可明顯降低 ALD 含量，這可能也是其抑制AngⅡ含量增加從而防治心室重構的作用機制之一。
　　金銀花:性味甘、寒。歸肺、心、胃經。功效清熱解毒，疏散風熱。主要有效成分為綠原酸。從分子結構看，綠原酸和能夠有效抑制ACE活性的丹酚酸B都具有鄰苯二酚酸結構，因此推測，鄰苯二酚酸結構可能為抑制ACE的活性基團。曹曉鋼等篩選抑制ACE活性的金銀花及活性部位，發現其提取物能抑制ACE活性。金銀花提取物70 ％ 甲醇洗脫部位對ACE 抑制率為87.3 ％，主要成分為綠原酸，重結晶純度80.4 ％。因此證實金銀花提取物對ACE 具有較強的抑制效果，活性部位主要成分為綠原酸。
　　垂盆草:性味甘、淡、微寒。歸心、肝、膽經。有清熱解毒、利尿消腫、排膿生肌之效。垂盆草含有氰苷、黃酮類、甾醇類和三萜類等化合物。其除了抗肝炎和免疫活性外，還有ACEI作用和雌激素作用。Hyuncheol等對垂盆草多種萃取部位進行試管外ACEI作用實驗，結果表明，乙酸乙酯提取部位在400μg/ml時具有很好的活性，其藥理是：血管緊張素轉化酶在生理上將Ang I轉變為AngⅡ。Ang Ⅱ刺激腎上腺皮質合成和釋放醛固酮，導致Na+滯留而使血壓升高。垂盆草乙酸乙酯部位作為血管緊張素轉化酶抑制劑，主要通過抑制血管緊張素轉化酶，促使Ang I不能轉化為AngⅡ以達到降血壓的作用。
　　苦參：性味苦、寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經。功效清熱燥溼、殺蟲、利尿。苦參鹼（Mat）是從苦參、廣豆根提取的生物鹼，其化學分子式為C15H24N2O，屬於四環喹嗪啶類。周豔芳等實驗研究發現，Mat使成纖維細胞（CFs）增殖停滯於G1期而劑量依賴性地抑制血管緊張素Ⅱ誘導的心肌成纖維細胞增殖。提示在心肌纖維化形成過程中，Mat可通過拮抗血管緊張素Ⅱ的作用而逆轉AngⅡ所致的心肌纖維化。
　　地骨皮：性味寒、甘。歸肺、肝、腎經。有涼血除蒸、清肺降火之效。化學成分有大量的有機酸類物質如亞油酸、亞麻酸、肉桂酸以及兩種對ACE有抑制作用的(s)-9-羥基-(10E，12Z)-十八碳二烯酸和(s)-9-羥基-(10E，12Z，15Z)-十八碳三烯酸等。周興旺等從中分離一白色無定形粉末，經光譜鑑定為阿魏酸十八酯。藥理研究表明無論是地骨皮的煎劑、浸劑、酊劑，還是注射劑對麻醉的犬、貓、兔、大鼠靜脈注射或肌肉注射或灌胃均有明顯的降壓作用。其降壓作用的實現可能與地骨皮中含有眾多抑制ACE的成分有關。
　　四、化咳止痰平喘藥
　　凡具祛痰或消痰作用的藥物，稱化痰藥。主要用於痰多咳嗽或痰飲氣喘，咯痰不爽之證。目前研究較多的RASS拮抗劑有貝母、前胡、葶藶子、海藻等，杏仁屬平喘藥也在此一併闡述。
　　貝母:性味苦、寒。歸肺、心經。功效清熱潤肺，止咳化痰.OH H等曾發現平貝母丁醇提取物400μg/mL對ACE活性的抑制率約達59％。因此以生物活性為導向，從該提取物分得3個甾類生物鹼去氫貝母鹼、貝母鹼和貝母素。發現這3個化合物濃度為15-950μmol/L時對ACE活性的抑制呈劑量相關，IC50分別為165.0、312.8和26.5μmol/L;陽性對照藥卡託普利的IC50為20nmol/L.這是甾類生物鹼對ACE具有抑制作用的首次報道。
　　前胡：性味苦、辛、微寒。歸肺經。功效宣散風熱、降氣化痰。前胡甲素(Pd-Ia)是從白花前胡中提取的毗喃香豆素成分。王穎等研究發現，Pd-Ia能顯著抑制AngⅡ誘導的心肌細胞c-Jun蛋白過表達現象，而胞內[Ca2+]升高是AngⅡ誘導心肌細胞肥大反應信號轉導通路中的重要一環。AngⅡ與心肌細胞膜上的AT1R結合後，激活細胞膜磷脂酶系統，生成IP3和DG，並誘導細胞內[Ca2+]升高、蛋白激酶（PKC）活化。PKC活化後可通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等系列級聯反應，啟動核轉錄。因此推測Pd-Ia可能通過鈣拮抗作用抑制AngⅡ引發的細胞內信號級聯反應，進一步抑制核轉錄因子，如c-Jun蛋白表達，從而抑制心肌細胞肥大。
　　葶藶子：性味苦、辛，大寒。歸肺和膀胱經，具有瀉肺降氣、祛痰平喘、利水消腫的功效。化學成分為強心苷類、異硫氰酸類、脂肪油類等。郭娟等研究發現。葶藶子水提物降低了小鼠血漿cAMP濃度，提示其可能具有抑制交感神經興奮性作用。L-甲狀腺素鈉(L-Thy)致心室重構大鼠模型中，葶藶子水提物降低了心肌組織AngⅡ、血漿ALD和心肌羥基脯氨酸（Hyp）的量，說明葶藶子水提物具有抑制RAAS神經內分泌因子和心肌纖維化作用，這可能是葶藶子水提物保護心肌，抑制心肌肥大、心室重構的作用機制之一。
　　海藻：性味鹹、寒。歸肝、腎經。功效消痰軟堅，利水消腫。來源於海藻中的降血壓肽，安全無毒、無副作用，可降低血壓、降低血脂、活化血管等。海藻降血壓肽是一種ACE抑制劑，它與其他蛋白源的降血壓肽一樣通過與ACE 的活性位點競爭性結合而抑制其活性，達到降血壓的效果。ACE 是一種含鋅二肽竣基肽酶，有2個結合Zn2+的位點，即ACE催化反應的活性基團所在部位。降血壓肽能夠與ACE 活性部位的Zn2+競爭性結合，使ACE失活，從而阻止ACE水解血管緊張素I轉變為血管緊張素Ⅱ以及催化水解激肽使其失活的兩種生化反應過程，起到降血壓的作用。降血壓肽的ACE抑制活性由活性肽的分子質量和氨基酸組成結構決定。
　　杏仁：性味苦、微溫。有小毒。歸肺、大腸經。功效止咳平喘、潤腸通便。杏仁成分含杏仁苷及脂肪油、蛋白質、各種遊離氨基酸。劉寧等研究以杏仁蛋白粉為原料分別用Protamex、Alcalase、Neutrase、Flavourzyme、Proleather FG-F、木瓜蛋白酶對其進行水解，研究表明，除Flavourzyme 外，其他蛋白酶的水解產物對ACE 均有較好的抑制作用，濃度為2.5mg/ml時，抑制率均達67％ 以上。Proleather FG-F、Alcalase 酶解杏仁蛋白的最佳水解時間分別為90min 和180min，對應的水解度分別為16.91％ 和18.14％；兩種酶的水解物對ACE 的IC50 分別為1.24mg/ml 和0.98mg/ml。Proleather FG-F、Alcalase 酶解杏仁蛋白的水解物經胃蛋白酶和胰酶消化後，ACE 抑制活性仍較高，顯示出較好的體外消化穩定性。
　　五、平肝息風藥
　　凡具有平肝潛陽或息風止痙作用的藥物，稱平肝息風藥。主要用於治療肝陽上亢、肝風內動證。目前研究較多的RASS拮抗劑有鉤藤、羚羊角、飛天蜈蚣。
　　鉤藤：性味甘，微寒。歸肝、心包經。功效息風止痙，清熱平肝。鉤藤的有效成分主要為鉤藤鹼（Rhy）、異鉤藤鹼（Isorhy）等。Rhy是鉤藤的主要活性成分，有舒張血管，抗高血壓，抗實驗性腦缺血及鈣拮抗等作用。李豔菊等實驗通過培養大鼠血管平滑肌細胞(VSMCs)，觀察Rhy對AngⅡ誘導VSMCs增殖的影響並探討可能的作用機制。結果顯示，Rhy能夠明顯抑制AngⅡ誘導的大鼠VSMCs增殖，並且呈濃度依賴性。
　　羚羊角：性味鹹、寒。歸肝、心經。功效平肝息風、清肝明目、散血解毒。楊興才觀察傳統中藥羚羊角治療高血壓病(肝陽上亢證)的療效，試驗結果表明該藥具有確切的降壓療效和改善肝陽上亢症狀作用，並可降低血漿ET-1、Ang-Ⅱ水平，改善血管內皮細胞功能，增加NO含量，從而使血管收縮因子與血管舒張因子之間的協調趨於平衡。其作用機制可能與其影響內皮素、一氧化氮水平，使二者關係趨於平衡有關。
　　飛天蜈蚣:性味微辛，溫，歸肝、脾、腎經，有健脾除溼利水之功。ALD可促進心臟、肺臟、腎臟等器官的纖維化，是組織纖維化的一個重要發病因素。因此崔大江等[29]實驗觀察飛天蜈蚣七對肝纖維化大鼠醛固酮的影響。發現肝纖維化組血清及肝組織ALD較正常對照組顯著增高，對肝纖維化形成有一定的致病意義；飛天蜈蚣七組與正常組相比，血清、肝組織ALD亦升高，可能是因飛天蜈蚣拮抗ALD受體，ALD代償性增多。而飛天蜈蚣七主要通過拮抗肝組織ALD受體發揮其抗纖維化作用，對血清ALD水平影響不大。
　　六、RASS拮抗劑之其他中藥
　　在其他功效的中藥中，目前研究較多的RASS拮抗劑有攻下藥大黃、利水滲溼藥茯苓、化溼藥蒼朮，發散風熱藥葛根，祛寒藥吳茱萸及攻毒殺蟲止癢藥大蒜。
　　大黃：性味苦、寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經。功效瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經。大黃素( emodin )是從大黃中提取的有效成分，屬蒽醌類衍生物。楊雨民等[30]以體外培養的大鼠主動脈VSMc 為模型，採用AngⅡ誘導VSMc 增殖，建立細胞增殖模型。發現大黃素在10-80umol /L能抑制AngⅡ誘導的VSMc增殖。
　　茯苓：性味甘、淡、平。歸心、脾、腎經。功效利水消腫、滲溼、健脾寧心。茯苓素（Poriatin）為茯苓的主要活性成分。茯苓素和醛固酮及它的拮抗劑有著類似的結構，可競爭腎細胞膜上醛固酮受體，從而發揮抗醛固酮活性。鄧剛民實驗證明，茯苓素不僅能結合到腎細胞膜醛固酮受體上，而且在大鼠體內也具有抗醛固酮活性，提高尿中鈉與鉀比值。且具有劑量依懶關係。茯苓素體外可競爭醛固酮受體，體內逆轉醛固酮效應，不影響醛固酮的合成，這些都支持茯苓素是新的醛固酮受體拮抗劑。
　　蒼朮：性味辛、苦，溫。歸脾、胃、肝經。功效健脾燥溼，祛風溼，明目。蒼朮中含萜類、黃酮、聚烯炔類等化學成分。陳洪源實驗證明，蒼朮提取物對ACE的抑制作用明顯，活性部位的極性較強，這進一步豐富了蒼朮的藥用價值，其抑制活性是單一組分還是多組分共同作用的結果，其作用機理如何，目前尚未明確。
　　萊菔子：性味辛、甘、平。歸肺、脾、胃經。功效消食除脹、降氣化痰。朴忠雲等觀察萊菔子有效成分水溶性生物鹼對自發性高血壓大鼠（SHR）的降壓作用，發現不同劑量的萊菔子均可明顯升高大鼠血清NO含量，及降低大鼠血漿AngⅡ含量，但對血漿腎素活性(PRA)無影響。而使用血管緊張素1型受體（AT1R）阻滯劑厄貝沙坦治療組，大鼠血漿AngⅡ水平則明顯升高，說明大量的AngⅡ被阻滯未能與AT1R結合，致血管平滑肌松馳，血壓下降。其實驗結果說明萊菔子水溶性生物鹼的降壓作用可能與降低血漿AngⅡ水平、提高血清NO含量有關，而與腎素活性和AT1R無關。
　　葛根：性涼，味甘、辛，歸脾、胃經，功效解表退熱，生津，透疹，昇陽止瀉。葛根素是從豆科植物野葛的乾燥根中提取的異黃酮有效部分。孫文才等觀察發現葛根素可使動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄(ARAS)患者體內血漿內皮素(ET)、AngⅡ濃度顯著下降，推測可能是通過下調ET、AngⅡ水平，改善胰島素抵抗現象，從而對防治腎動脈狹窄起到一定作用。葛根素可使急性心梗（AMI）患者2周內血漿內皮素、腎素活性(RA)及AngⅡ水平降低，說明葛根素對於調整AMI患者紊亂的神經內分泌功能有重要作用。王國樑等研究發現一定濃度的AngⅡ作用於 VSMC 後能夠促進其明顯增殖，並且伴有PKC-α和NF-κB表達的增加;一定濃度的葛根素可通過下調 PKC-α和NF-κB的表達來抑制AngⅡ引起的VSMC的增殖。
　　吳茱萸:性味辛、苦、熱。有小毒。歸肝、脾、胃、腎經。功效散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉。吳茱萸次鹼是從吳茱萸中提取出來的一種單體。楊曉青等研究吳茱萸次鹼對高血壓大鼠胸主動脈血管肽酶C表達的影響。結果發現吳茱萸次鹼能夠有效降低血壓、改善血管重構，其機制可能與表達增強的血管肽酶C介導的血管緊張素Ⅱ的滅活和激肽釋放酶的激活有關。吳茱萸次鹼治療後，血漿和胸主動脈中AngⅡ濃度顯著降低( P < 0.05或P < 0.01)，且呈劑量依賴性。
　　大蒜：性味辛、溫。歸脾、胃、肺經。功效解毒殺蟲、消腫、止痢。大蒜素系百合科植物大蒜的鱗莖的提取物,具有降血脂、抗炎、抗腫瘤等作用。張殿新等研究發現大蒜素可抑制血管緊張II誘導兔血管平滑肌細胞的增殖,並存在一定的量效依賴關係及時間反應性。
　　綜上所述，中藥在拮抗腎素血管緊張素醛固酮系統方面具有多途徑、多靶點、多向性的藥理特點。經筆者歸納總結，目前發現RASS拮抗劑中藥主要有以下幾個特點：1、從功效分佈來看主要在補益藥、活血化瘀藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、平肝息風藥中，其他如解表藥、攻下藥、利水滲溼、化溼藥、消食藥、祛寒藥、攻毒殺蟲止癢藥等亦有個別分佈。祛風溼藥、理氣藥、止血藥、安神藥、收斂藥、驅蟲藥，開竅藥，湧吐藥，拔毒生肌藥裡目前沒有此類藥物。2、從藥物的藥性來看，寒性藥有18味藥，熱性藥有11味,平性藥有4味。因此按目前研究來看，本類中藥寒性藥物較熱性藥物居多。3、從歸經方面來盾，歸足厥陰肝經的中藥有20味，分別為淫羊霍、當歸、白芍、川芎、丹參、紅花、薑黃、降香、益母草、水蛭、垂盆草、苦參、地骨皮、海藻、鉤滕、羚羊角、蜈蚣、大黃、蒼朮、吳茱萸，其餘足少陰腎經有9味，手少陰心經12味，歸手太陰肺經10味，足太陰脾經9味，足陽明胃經8味。
　　RASS拮抗中藥具有來源廣、毒性低、成本低、化合物結構類型豐富等特點，是創新藥物的重要源泉。在天然藥物中提取拮抗RASS的活性成分，根據患者的不同證型、症狀與西藥配伍使用，可以減少西藥不良反應。且鑑於高血壓等類疾病長期用藥，開發具有自主專利的高效低毒拮抗腎素血管緊張素系統的藥物具有重要的現實意義。